サル細胞を用いた血液脳関門(BBB)in vitro 再構成モデルの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590243
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 丹羽 正美 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20136641)
• 連携研究者: 田中 邦彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80380955)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 中枢 / 末梢神経 / 血液脳関門

研究概要

血液脳関門 (Blood-Brain Barrier、BBB) は、脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトおよびペリサイトの3種類の細胞が機能的に一体となって構築している。また、BBBは、単なる脳内と血液の間で物質の移動を調節するだけではなく、機能的なneurovascular unitを形成し、今まで考えられていた以上に、ニューロン機能と一体化されていることが理解され始めている。BBB機能解析に有用なツールであるBBB in vitro再構成モデルの構築には、これらの細胞間クロストークを可能にする微小環境を再現することが重要で、我々は、サル脳毛細血管内皮細胞とラットアストロサイトおよびラットペリサイトの3種類の細胞を立体的に共培養することで、サル型BBB in vitro再構成モデルを構築した(BBBキットTM)。BBBキットは、生体内環境に近似した実験ツールで、薬物候補の脳内移行性を開発の早期段階で予測する創薬支援ツールとして有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Cilostazol strengthens barrier integrity in brain endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Horai, Shinsuke Nakagawa, Kunihiko Tanaka, Yoichi Morofuji, Pierre-Olivier Couraud, Maria A. Deli, Hiroki Ozawa, Masami Niwa
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 33 ページ: 291-307
• [雑誌論文] Comparison of brain capillary endothelial cell-based and epithelial (MDCK-MDR1, Caco-2 and VB-Caco-2) cell-based surrogate blood-brain barrier penetration models (2012)
  • 著者名/発表者名: Eva Hellinger, Szilvia Veszelka, Andrea Toth, Fruzsina Walter, Agnes Kittel, Monika Laura Bakk, Karoly Tihanyi, Viktor Hada, Shinsuke Nakagawa, Thuy Dinh Ha Duy, Masami Niwa, Maria A Deli, Monika Vastag.
  • 雑誌名: Eurpean Jounal of Pharmaceutics and Biopharmaceutocs 巻: 82 ページ: 34-350
• [雑誌論文] Patented in vitroblood-brain barrier models in CNS drug discovery (2011)
  • 著者名/発表者名: Andrea Toth, Szilvia Veszelka, Shinsuke Nakagawa, Masami Niwa,Maria A. Deli
  • 雑誌名: Recent Patents on CNS Drug Discovery 巻: 6 ページ: 107-118
• [雑誌論文] Pitavastatin strengthens the barrier integrity in primary cultures of rat brain endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Morofuji, Shinsuke Nakagawa, Gohei So, Takeshi Hiu, Shoji Horai, Kentaro Hayashi, Kunihiko Tanaka, Kazuhiko Suyama, Maria A. Deli, Isumi Nagata, Masami Niwa
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 30 ページ: 727-735
• [雑誌論文] Protection of the blood-brain barrier by pentosan against amyloid-β-induced toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Maria A. Deli, Szilvia Veszelkaa, Boglarka Csiszara, Andrea Totha, Agnes Kittel, Maria Csetec, Aron Siposc, Aniko Szalaic, Livia Fulopd, Botond Penked, Csongor S. Abrahama, Masami Niwa.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 22 ページ: 777-794
• [雑誌論文] 血液脳関門再構成モデルと機能解明への活用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介、田中邦彦、田川泰、丹羽正美
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 9(3) ページ: 17-25
• [学会発表] 血液脳関門 In vitro 再構成モデル(BBB キット)と機能解明への活用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介、MA. Deli、DHD Thuy、相良真由美、田中邦彦、丹羽正美
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島(広島県)
  • 年月日: 20121108-09
• [学会発表] 血液脳関門 In vitro 再構成モデル(BBB キット) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介、MA. Deli、DHDThuy、相良真由美、田中邦彦、丹羽正美
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府(山梨県)
  • 年月日: 20120903-04
• [学会発表] In vitro 血液脳関門再構成モデル(BBBキット)を用いたBBB機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介、丹羽正美
  • 学会等名: 第5回Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders(J-CAN 2012)
  • 発表場所: 八重洲ファーストフィナンシャルビル(東京都)
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] An In vitro monkey BBB model. (2010)
  • 著者名/発表者名: SNakagawa, MA Deli1, DHD Thuy, M Sagara, N Yamada, G So, R Tatsumi, K Tanaka, M Niwa
  • 学会等名: 13th International Symposium on "Signalling at the Blood-Brain and Blood-Tumour Barriers
  • 発表場所: Zurich
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Development of in vitro monkey BBB model (2010)
  • 著者名/発表者名: S Nakagawa, MA Deli1, DHD THUY, M Sagara, N Yamada, K Tanaka, M Niwa.
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20100316-18