MAPキナーゼTNNI3K高発現によるTNNI3機能の修飾とその意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 頼仲 方一 (LAI Zhong-fang) 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (90244110)
• 研究分担者: 頼仲 玉珍 熊本大学, 生命科学研究部, 産学官連携研究員 (50418828)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: TNNI3K / 心筋トロポニン I / 遺伝子機能 / ELISA / 心筋細胞分化

研究概要

TNNI3K は心筋に特異的に発現し、心筋トロトポニン I (学名 TNNI3、略称:cTnI)と相互作用する 新規 MAP キナーゼである。本研究は cTnI の生理機能に対する TNNI3K の修飾機序および病理学的意義を検討すると共に虚血性心疾患の新しい分子機序の解明と、それを用いた新たな治療戦略の開発を目的とする。In vitro 実験ではPKC、PKA などのリン酸化酵素の阻害薬の投与で、培養心筋細胞の拍動リズムおよび拍動頻度変化に対して TNNI3K 高発現の効果を検討したが、TNNI3K 高発現は cTnI のリン酸化を抑制すると共に PKA パスウェイの活性化を介して心筋細胞の収縮力を促進し、その拍動率も上昇させることが示唆された。In vivo 実験では本研究室で開発した in vivo エレクトロポレーション遺伝子導入法を用いてマウス心臓局所での発現を持続的に亢進させる TNNI3K と心筋収縮力調節蛋白 cTnI との生理学的相互作用及びマウス心筋梗塞などに及ぼす TNNI3K 遺伝子変異した後マウス心臓の不整脈発生率が増加されることの病理学的意義とそれに関する機序を明らかに解明した。我々の結果より、TNNI3K 高発現が心筋虚血や心筋梗塞による心機能傷害に及ぼす保護作用の機序を解明すること、および、TNNI3K を用いた心疾患の早期診断薬の開発や不整脈の新たな治療戦略を提案するが可能になるものと期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Lai ZF, Chen YZ, Chen J, Kitamoto Y, Sakaguchi N Kuwahara K, Tsuda H, Sun H, Yang ZQ, Chu JY, Li JM, Zheng JL, and Kim-Mitsuyama S (2013)
  • 著者名/発表者名: Lai ZF, Chen YZ, Chen J, Kitamoto Y, Sakaguchi N Kuwahara K, Tsuda H, Sun H, Yang ZQ, Chu JY, Li JM, Zheng JL, and Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: TNNI3K, as a new diagnosis biomarker for acute myocardial infarction 2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of SARS-CoV spike protein-derived and HLA-A24-restricted human CTL epitope by using a new muramyl- dipeptide-derivative adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen YZLiu G, Senju S, Wang Q, Irie A, Haruta M, Matsui M, Yasui F, Kohara M, and Nishimura Y
  • 雑誌名: Internal J Immuno Pharm
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence, hypotheses and significance of MAP kinase TNNI3K interacting with its partners (2012)
  • 著者名/発表者名: Lai ZFand Chen YZ
  • 雑誌名: World Journal of Hypertension 巻: 2(2) ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of controlled-release tablets of sasanquasaponin using broomcorn-stalk and its performance (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu XZ, Zhu LW, Lai ZF, Guo LL, Song LL, Shi YZ
  • 雑誌名: Advanced Materials Research 巻: Vol 415-417 ページ: 1713-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of controlled-release tablets of sasanquasaponin (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu XZ, Yang JH, Lai ZF, Guo LL, Song LL, Bi YQ
  • 雑誌名: Advanced Materials Research 巻: Vol.396-398 ページ: 1684-1687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of controlled-release tablets of sasanquasaponin-casein (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu XZ, Yang JH, Song LL, Song YX, Lai ZF
  • 雑誌名: Spectroscopy and Spectral Analysis 巻: 32(6) ページ: 1650-1653
  • DOI: DOI:10.3964/j.issn.1000-0593(2012)06-1650-04
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of chloride in cardiomyocyte anoxia-reoxygenation injury: the involvement of oxidative stress and NF-kappaB activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu D, He H, Li GL, Chen J, Yin D, Liao ZP, Lai ZF
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 355(1-2) ページ: 201-9
  • DOI: DOI:10.1007/s11010-011-0855-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血中TNNI3Kレベルの変化に基づく急性虚血性心疾患の新しい診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 頼仲方一, 頼仲玉珍
  • 雑誌名: 平成22年度 熊本大学総合技術研究会報告集 (CD-ROM) ページ: 07-III-2, 01-04
• [雑誌論文] Aliskiren enhances protective effects of valsartan against type 2 diabeti nephropathy in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Dong YF, Liu L, Lai ZF, Yamamoto E, Kataoka K, Nakamura T, Fukuda M, Tokutomi Y, Nako H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28(7) ページ: 1554-65
  • DOI: DOI:10.1097/HJH.0b013e 328338bb11
  • 査読あり
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein-derived HLA-A2- restricted CTL epitope identified by using HLA-A2/D^-transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen YZLiuG, Senju S, Irie A, Hirata S, Haruta M, Matsui M, Yasui F, Kohara M, and NishimuraY
  • 雑誌名: Internatl. J. Immunopath. Pharm 巻: 23(1) ページ: 165-177
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.geocities.jp/yorinakah/laipubmed.html
• [産業財産権] MAP キナーゼ TNNI3K を用いた心疾患治療剤 (2012)
  • 発明者名: 頼仲方一、丁金鳳、孟 憲敏
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: JP5124812
  • 取得年月日: 2012-11-09
• [産業財産権] MAP キナーゼ TNNI3K を用いた心疾患治療剤 (2011)
  • 発明者名: 頼仲方一、丁金鳳、孟 憲敏
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: EP1832299
  • 取得年月日: 2011-07-20
  • 外国