神経細胞分化におけるSIRT1の働き

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 堀尾 嘉幸 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30181530)
• 連携研究者: 林 貴士 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90457698) ; 久野 篤史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30468079) ; 國本 梨沙 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20468094)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: サーチュイン / 長寿遺伝子 / 細胞移動

研究概要

酵母長寿遺伝子Sir2ホモログSIRT1がNotchの機能を助けるp300を脱アセチル化して、ユビキチン化によるp300分解を促進する機能を見出した。また、 SIRT1はPC12神経細胞のneuriteの形成を促すこと、神経堤由来の細胞のmelanoma B16F1細胞を用いてSIRT1がlamellipodia形成と移動に必要で、神経細胞移動にもSIRT1が関与する可能性を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol improves cardiomyopathy in dystrophin-deficient mice through SIRT1 Protein-mediated modulation of p300 Protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuno A, Hori YS, Hosoda R, Tanno M, Miura T, Shimamoto K, Horio Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 5963-5972
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 sensitizes hepatocellular carcinoma cells expressing hepatitis B virus X protein to oxidative stress-induced apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Srisuttee R, Koh SS, Malilas W, Moon J, Cho IR, Jhun BH, Horio Y, Chung YH
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 429 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential cell-protective function of two resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilbene) glucosides against oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosoda R, Kuno A, Hori YS, Ohtani K, Wakamiya N, Oohori A, Hamada H, Horio Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: 344 ページ: 124-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging beneficial roles of sirtuins in heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Horio Y, Miura T
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 107 ページ: 273-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT1 inhibits proliferation of pancreatic cancer cells expressing pancreatic adenocarcinoma up-regulated factor (PAUF), a novel oncogene, by suppression of -catenin (2012)
  • 著者名/発表者名: Cho IR, Koh SS, Malilas W, Srisuttee R, Moon J, Choi YW, Horio Y, Oh S, Chung YH
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 270-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus X(HBX) protein upregulates β-catenin in a human hepatic cell line by sequestering SIRT1 deacetylase (2012)
  • 著者名/発表者名: Srisuttee R, Koh SS, Kim SJ, Malilas W, Boonying W, Cho IR, Jhun BH, Ito M, Horio Y,Seto E, Oh S, Chung YH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 276-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] レスベラトロールの筋肉・神経疾患への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀尾嘉幸、久野篤史
  • 雑誌名: Anti-aging Medicine (アンチ・エイジング医学) 巻: Vol 8 ページ: 906-912
• [雑誌論文] Diabetes: Insulin signal meets SIRT1 at AKT (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio Y
  • 雑誌名: Nat Rev Endocrinol 巻: 8 ページ: 131-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol ameliorates muscular pathology in the dystrophic mdx mouse, a model for Duchenne muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori SY , Kuno A, Hosoda R, Tanno M, MiuraT, Shimamoto K and Horio Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: 338 ページ: 784-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular and molecular effects of sirtuins in health and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio Y, Hayashi T, Kuno A, Kunimoto R
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 121 ページ: 191-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longevity-relevant regulation of autophagy at the level of the acetylproteome (2011)
  • 著者名/発表者名: Marino G, Morselli E, Bennetzen MV, Eisenberg T, Megalou E, Schroeder S, Cabrera S, Benit P, Rustin P, Criollo A, Kepp O, Galluzzi L, Shen S, Malik SA, Maiuri MC, Horio Y, Lopez-Otin C, Andersen JS, Tavernarakis N, Madeo F, Kroemer G
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 647-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine and resveratrol induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome (2011)
  • 著者名/発表者名: Morselli E, Marino G, Bennetzen MV, Eisenberg T, Megalou E, Schroeder S, Cabrera S, Benit P, Rustin P, Criollo A, Kepp O, Galluzzi L, Shen S, Malik SA, Maiuri MC, Horio Y, Lopez-Otin C, Andersen JS, Tavernarakis N, Madeo F, Kroemer G
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 192 ページ: 615-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein deacetylase SIRT1 in the cytoplasm promotes nerve growthfactor-induced neurite outgrowth in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugino T, Maruyama M, Tanno M, Kuno A, Houkin K, Horio Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 2821-2826
  • 査読あり
• [学会発表] SIRT1 inhibits cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of p300 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuno A & Horio Y
  • 学会等名: Keystone Symposia "Aging and Diseases of Aging"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121022-27
• [学会発表] SIRT1 drives melanoma cell migration by modulating phosphatidyl inositol trisphosphate at the leading edge (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto R, Jimbow K, Tanimura A, Sato M, Hisahara S, Sugino T, Hirobe T, Yamashita T, Horio Y
  • 学会等名: Keystone Symposia "Aging and Diseases of Aging"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121022-27
• [学会発表] FOXOtranscription factors play a crucial role in the anti-cell death effects of SIRT1 under oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori YS, Kuno A, Hosoda R, Horio Y
  • 学会等名: Keystone Symposia "Aging and Diseases of Aging"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121022-27
• [学会発表] A neuroprotective effect of protein deacetylase SIRT3 against oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio Y, Hayashi T
  • 学会等名: Nuroscience 2012
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Function of SIRT1 in health and Desease (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio Y
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012 in Fukuoka
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20120824-26
• [学会発表] Resveratrol ameliorates muscle pathogenesis in mdx mouse, a model for Duchenne muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori YS, Hayashi T, Kuno A, Hosoda R, Horio Y
  • 学会等名: neuroscience Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Resveratrol ameliorates dystrophic muscle pathogenesis in mdx mouse, a model for Duchenne muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori YS, Kuno A, Hosoda R, Tanno M, Miura T, Shimamoto K, Horio Y
  • 学会等名: Gordon Research Conference Muscle Myogenesis:New Horizons for Myogenesis
  • 発表場所: WaterVille Valley, USA
  • 年月日: 20110828-0902
• [図書] 「トランスレスベラトロールの機能性解明」機能性食品・素材と運動療法(大澤俊彦 他 監修) (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田博喜、堀尾嘉幸
  • 総ページ数: 66-73
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 「レスベラトロールによる筋ジストロフィー治療の試み」レスベラトロールの基礎と応用(坪田一男監修) (2012)
  • 著者名/発表者名: 久野篤史、堀尾嘉幸
  • 総ページ数: 203-210
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 札幌医科大学薬理学講座ホームページ
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/pharmacology/
• [産業財産権] レスベラトロールを含む剤、及び組成 (2011)
  • 発明者名: 濱田博喜、堀尾嘉幸、清水芳雄
  • 権利者名: 備前化成株式会社
  • 産業財産権番号: 特許 特願 2011-111971
  • 出願年月日: 2011-05-19
• [産業財産権] 筋ジストロフィーを処置するための組 (2011)
  • 発明者名: 堀尾嘉幸、久野篤史、堀佑輔権
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 特許 2010-205453
  • 出願年月日: 2011-09-14