アルツハイマー病関連神経細胞死を制御するシグナル伝達経路の解明と診断・治療法開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 橋本 祐一 東京医科大学, 医学部, 講師 (00317330)
• 連携研究者: 松岡 正明 東京医科大学, 医学部, 教授 (70222297)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アルツハイマー病 / 神経細胞死 / アミロイド前駆体蛋白質 / プレセニリン / ヒューマニン

研究概要

アルツハイマー病発症に深く関わる神経細胞死機序の解明とその細胞死抑制因子ヒューマニン(HN)のアンタゴニストおよび抗体を用いた内在性 HN 様活性を有する分子の探索を行った。その結果、(1)V-set and transmembrane domain containing 2 like (VSTM2L)が強力な HN アンタゴニストであること、(2)プレセニリン結合分子として知られていた modifier of cell adhesion (MOCA)がアルツハイマー病に関わる細胞死シグナルの統合調節分子であること、(3)皮膚細胞で産生されている calmodulin-like skin protein (CLSP)がHN 様活性を有していること、が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Secreted calmodulin-like skin protein inhibits neuronal death in cell-based Alzheimer's disease models via the heterotrimeric Humanin receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Nawa M, Kurita M, Tokizawa M,Iwamatsu A, Matsuoka M
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 ページ: 555
  • DOI: doi:10.1038/cddis.2013.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] MOCA is an integrator of the neuronal death signals that are activated by familial Alzheimer 's disease-related mutants of amyloid beta precursor protein and presenilin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachi N, Hashimoto Y, Matsuoka M
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 442 ページ: 413-422
  • DOI: doi:10.1042/BJ20100993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caricasole AVSTM2L is a novel secreted antagonist of the neuroprotective peptide Humanin (2011)
  • 著者名/発表者名: Rossini L, Hashimoto Y, Suzuki H, Kurita M, Gianfriddo M, Scali C, Roncarati R, Franceschini D, Pollio G, Trabalzini L, Terstappen GC, Matsuoka M
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 1983-2000
  • DOI: doi:10.1096/fj.10-163535
  • 査読あり
• [学会発表] SH3BP5 is essential for Humanin-mediated protection against Alzheimer's disease-relevant toxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下裕二、橋本祐一、内野博之、松岡正明
  • 学会等名: 日本薬理学会第86回大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Involvement of MOCA in Alzheimer ' s disease-relevant neuronal cell death via APP and presenilins (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Tachi N, Matsuoka M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントン D.C
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Involvement of MOCA in neuronal cell death triggered by familial Alzheimer's disease-linked mutants of APP and presenilins. (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本祐一、太知信之、名和幹朗、松岡正明
  • 学会等名: 日本薬理学会 第84回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-16
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/pharmacol/top.html