イノシト-ルリン脂質による血管カルシウム輸送制御とその病態学的意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 喜多 紗斗美 福岡大学, 医学部, 講師 (10461500)
• 研究分担者: 山本 信太郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (40336110)
• 連携研究者: 伊豫田 拓也 福岡大学, 医学部, 助教 (80465715)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脂質キナーゼ / 血管リモデリング / 脂質代謝異常 / シグナル伝達 / 薬理学

研究概要

本研究では、高血圧や動脈硬化などの心血管病発症の分子機序として、イノシトールリン脂質制御を受ける動脈Ca2+輸送系(特にNCX1輸送体、TRPCチャネル)の役割について調べた。私たちは、これら輸送タンパクの遺伝子改変マウスおよび阻害薬を用いた実験により、血管平滑筋細胞でのNCX1輸送体およびTRPC3/6チャネルの機能連関を介するCa2+輸送機構が、交感神経系(α1受容体)を介した血圧調節に重要な役割を果たすことを示した。さらに、NCX1+/-マウスの下肢虚血後の血流回復が野生型マウスよりも増強されたことから、虚血時の血管新生にNCX1を介するCa2+輸送機構が重要であることが示された。これら病態時にはイノシトールリン脂質シグナルの亢進が関わっている可能性があり、それに基づくCa2+輸送機構の活性化が病態形成に関与することが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential involvement of Na+/Ca2+ exchanger type-1 in the brain damage caused by transient focal cerebral ischemia in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Kita S, Shimazawa M, Namimatsu H, Tsuruma K, Hayakawa K, Mishima K, Egashira N, Iyoda T, Horie I, Gotoh Y, Iwasaki K, Fujiwara M, Matsuda T, Baba A, Komuro I, Horie K, Takeda J, Iwamoto T, Hara H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 429(3-4) ページ: 186-190
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.10.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na+/Ca2+ exchanger 2-heterozygote knockout mice display decreased acetylcholine release and altered colonic motility in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma YT, Nishiyama K, Kita S, Komuro I, Nakajima H, Iwamoto T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 24(12) ページ: e600-610
  • DOI: DOI:10.1111/nmo.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heterozygous deletion of WNK1 on the WNK-OSR1/SPAK-NCC/NKCC1/NKCC2 signal cascade in the kidney and blood vessels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Susa K, Kita S, Iwamoto T, Yang SS, Lin SH, Ohta A, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Alessi DR, Uchida S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16(4) ページ: 530-538
  • DOI: DOI:10.1007/s10157-012-0590-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC-A channels in vascular smooth muscle contribute to blood pressure maintenance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tabara Y, Kita S, Hanada H, Komazaki S, Naitou D, Mishima A, Nishi M, Yamamura H, Yamamoto S, Kakizawa S,Miyachi H, Yamamoto S, Miyata T, Kawano Y, Kamide K, Ogihara T, Hata A, Umemura S, Soma M, Takahashi N, Imaizumi Y, Miki T, Iwamoto T, Takeshima H.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 14(2) ページ: 231-241
  • DOI: DOI:10.1016/j.cmet.2011.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol suppresses angiotensin II-induced vasoconstriction via protein kinaseA-mediated phosphorylation of the transient receptor potential canonical6 channel. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Nishida M, Ariyoshi M, Jian Z, Saiki S, Hirano M, Nakaya M, Sato Y, Kita S, Iwamoto T, Hirano K, Inoue R, Kurose H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(10) ページ: 2278-2286
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.221010
  • 査読あり
• [雑誌論文] New molecular mechanisms for cardiovascular disease: cardiac hypertrophy and cell-volume regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kita S, Iyoda T, Yamada T, Iwamoto T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116(4) ページ: 343-349
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10R31FM
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Na+/Ca2+ exchanger type 1 (NCX1) in theangiogenesis induced by Lipo-PGE1 in murine hindlimb ischemia model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Kita S, Iyoda T, Katsuragi T, Komuro I, Iwamoto T, Ohjimi H.
  • 雑誌名: Med Bull Fukuoka Univ 巻: 38(2) ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] OSU-03012, a novel celecoxib derivative, induces cell swelling and shortens action potential duration in mouse ventricular cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Iyoda T, Kita S, Yamada T, Iwamoto T.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 31(6) ページ: 413-417
  • DOI: DOI:10.2220/biomedres.31.413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Ca2+ dynamics in urinary bladder smooth muscle from transgenic mice overexpressing Na+-Ca2+ exchanger. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Hotta S, Sawada E, YamamuraH, Ohya S, Kita S, Iwamoto T, ImaizumiY.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 112(3) ページ: 373-377
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.09319SC
  • 査読あり
• [学会発表] Ca2+ mobilization mechanisms through TRPCs and NCX1 in regulation of vascular tonus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kita, S.
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Preferential involvement ofNCX1 in the brain damage caused bytransient focal cerebral ischemia in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kita, S
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia(米国)
  • 年月日: 2013-02-04
• [学会発表] Involvement of TRPC3 and TRPC6 channels in myogenic tone regulation of murine mesenteric arteries. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] マウス腸間膜細動脈の筋原性収縮およびα1アゴニスト収縮におけるTRPC3/6の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Vascular NCX1 contributes to hypertension inpseudohypoaldosteronism type II and cushing's syndrome models (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤雄輔
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Vascular Na+/Ca2+ exchanger type-1 contributes to hypertension in pseudohypoaldosteronism type II and Cushing's syndrome models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita, S.
  • 学会等名: Biophysical Society 56th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(米国)
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] The role of NCX1 in pseudohypoaldosteronism type II and ACTH-induced hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita, S.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ACTH誘発性およびPHAII型高血圧におけるNCX1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Na+/Ca2+交換輸送体をめぐるトランスポートソーム (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Caveolin-3 regulates the volume-regulated anion channel in mouse ventricular cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Biophysical Society
  • 発表場所: Baltimore(米国)
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] 心不全発症におけるPIP5キナーゼの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 平成22年度生理研研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] PIP5キナーゼのイオン輸送体制御を介する心肥大のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Role of functional coupling between TRPC3 and NCX1 in sympathetic vasoconstriction. (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多紗斗美
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Na+/Ca2+ exchanger and oxidative stress inaldosterone-induced cardiac remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iyoda, T.
  • 学会等名: XXth ISHR World Congress2010 KYOTO
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of NCX1.1 mutant induces dilated cardiomyopathy in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kita, S
  • 学会等名: XXth ISHR World Congress 2010 KYOTO
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-14
• [図書] トランスポートソームの世界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井好克/竹島浩/森泰生/久保義弘
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 京都広川書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/