小胞体ストレスと活性酸素シグナルのレドックス制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 藤井 順逸 山形大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00222258)
• 研究分担者: 井内 良仁 山口大学, 農学部, 准教授 (60272069)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小胞体ストレス / レドックス調節 / 活性酸素シグナル / アポトーシス / シャペロン

研究概要

Prx4遺伝子欠損マウスの解析により次の結果が得られた。(1)精巣特異的 Prx4転写産物が発現することが明らかになり、精子形成との関連が示唆された。(2) B細胞では Prx4がIgMの酸化的重合に重要なことが分かった。(3) Prx4は顆粒球コロニー刺激因子による細胞増殖を抑制的に制御することが分かった。(4)Ero1と Prx4の多重欠損マウスはビタミンCが欠乏し壊血病の症状を示した。このように、Prx4のもつ細胞内外での機能が次第に明らかになってきた。

研究成果

• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum thiol oxidase deficiency leads to ascorbic acid depletion and noncanonical scurvy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ester Zito, Henning Gram Hansen, Giles S. H. Yeo, Junichi Fujii, and David Ron.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 48 ページ: 39-51
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2012.08.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A malfunction in the triglyceride transfer from the intracellular lipid pool to the apoB in the enterocytes of SOD1-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Kurahashi, Tasuku Konno, Noriyuki Otsuki, Myoungsu Kwon, Satoshi Tsunoda, Junitsu Ito, and Junichi Fujii
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 4289-4295
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2012.09.047.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired fertilizing ability of Sod1-deficient mouse sperm during in-vitro fertilization (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tsunoda, Natsuko Kawano, Kenji Miyado, Naoko Kimura, and Junichi Fujii
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 87 ページ: 1-6
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.112.102129.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of an alternatively transcribed form of peroxiredoxin IV that is specifically expressed in spermatids of the postpubertal mouse testis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sun Hee Yim, Yoo-Jin Kim, Sue Young Oh, Junichi Fujii, Yan Zhang, Vadim N. Gladyshev, and Sue Goo Rhee
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 39002-39012
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.257220.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin-controlled G-CSF signalling at the endoplasmic reticulum-early endosome interface (2011)
  • 著者名/発表者名: Karishma Palande, Onno Roovers, Judith Gits, Carola Verwijmeren, Yoshihito Iuchi, Junichi Fujii, Benjamin G Neel, Robert Karisch, Jan Tavernier, and Ivo P Touw
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 124 ページ: 3695-3705
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.089656.
  • 査読あり
• [雑誌論文] B to plasma cell terminal differentiation entails oxidative stress and profound reshaping of the antioxidant responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Milena Bertolotti, Sun Hee Yim, Jose M. Garcia-Manteiga, Silvia Masciarelli, Yoo-Jin Kim, Min-Hee Kang, Yoshihito Iuchi, Junichi Fujii, Roberta Vene, Anna Rubartelli, Sue Goo Rhee, Roberto Sitia
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal ページ: 1133-1144
  • DOI: DOI:10.1089/ars.2009.3079.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of oxidative stress as a cause of autoimmune hemolytic anemia in the NZB mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Iuchi, Noriko Kibe, Satoshi Tsunoda, Saori Suzuki, Takeshi Mikami, Futoshi Okada, Koji Uchida, and Junichi Fujii
  • 雑誌名: Free. Radic. Biol. Med. 巻: 48 ページ: 935-944
  • DOI: DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2010.01.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic oxidativestress causes either two-cell arrest or cell death depending on developmental stage of the embryo from SOD1-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kimura, Satoshi Tsunoda, Yoshihito Iuchi, Hiroyuki Abe, Kiyoshi Totsukawa, and Junichi Fujii
  • 雑誌名: Mol. Hum. Reprod 巻: 16 ページ: 441-451
  • DOI: DOI:10.1093/molehr/gaq007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a lipid peroxidation product as the source of oxidation-specific epitopes recognized by anti-DNA autoantibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuki Otaki, Miho Chikazawa, Ritsuko Nagae, Yuki Shimozu, Takahiro Shibata, Sohei Ito, Yoshinari Takasaki, Junichi Fujii, and Koji Uchida
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 33834-33842
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.165175.
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Peroxiredoxin 4 in ROS Signaling, Oxidative Protein Folding in ER, and Spermatogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Junichi Fujii (invited speaker)
  • 学会等名: UK-Japan Research Symposium; Molecular Mechanisms of Stress Response in Disease
  • 発表場所: Tsukuba University, Ibaraki
  • 年月日: 20120406-07
• [学会発表] 赤血球を酸化ストレスによるレドックスバランスの破綻から護る抗酸化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井順逸(シンポジスト)
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: ルスツ、北海道
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] Peroxiredoxin 4 is a multifunctional redox protein working in endoplasmic reticulum and cytoplasm (2011)
  • 著者名/発表者名: Junichi Fujii (poster), Yoshihito Iuchi, Xuhong Zhang, Satoshi Tsunoda, and Yoshitaka Ikeda
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research: Contribution to Medicine (FRCM2011)
  • 発表場所: Iburikawa, Kyoto
  • 年月日: 20110120-22
• [学会発表] Prx4の抗酸化活性による活性酸素シグナルの制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井順逸(ワークショップ)
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会第83回日本生化学合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫
  • 年月日: 20101200
• [図書] Antithetical Roles of Reactive Oxygen Species in Mammalian Reproduction r In Handbook of System Biology of Free Radicals and Anti-oxidants (2013)
  • 著者名/発表者名: Junichi Fujii, Satoshi Tsunoda, and Naoko Kimura
  • 出版者: Springer-Verlag(I. Larher ed)(in press)
• [図書] In "Male and Female Infertility: Genetic Causes, Hormonal Treatments and Health Effects." (Bjorn Glantz and Klas Edquist eds), Nova Science Publishers, Inc (2010)
  • 著者名/発表者名: Junichi Fuji, Yoshihito Iuchi
  • 総ページ数: 33-54
  • 出版者: Requirement of Multiple Antioxidative/Redox Systems to Support Male Fertility
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/BiochemII/b2.html