熱ショック応答機構によるDNA損傷応答の制御機構-細胞のがん化と老化における役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590264
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小田 司 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (10323643)
• 研究分担者: 山下 孝之 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (10166671)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: DNA 損傷 / 複製ストレス / HSP90 / 損傷乗越え DNA 合成 / 熱ショック応答 / HSF1 / 細胞老化 / p53

研究概要

1)分子シャペロンHSP90が、突然変異に関わるY一ファミリーDNAポリメラーゼREV1の細胞内安定性やDNA損傷部位への集積を制御していることを明らかにした。2)熱ショック応答転写因子HsF1をRNAiで抑制すると、DNA損傷応答の活性化が誘起されずに細胞老化が誘導されることを見いだした。この過程において、p53の安定化とp21の発現誘導が必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 分子シャペロンHSP90による複製ストレス応答機構の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田司
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84巻 ページ: 556-562
• [雑誌論文] 熱ショック転写因子HSF1の抑制による細胞老化の誘導機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田司
  • 雑誌名: 癌と人 巻: 第39号 ページ: 38-39
• [雑誌論文] Molecular Chaperone Hsp90 Regulates REV1-Mediated Mutagenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayca Pozo, F., Oda, T., Sekimoto, T., Murakumo, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., Yamashita, T.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 16 ページ: 3396-3409
  • 査読あり
• [学会発表] 熱ショック応答転写因子Heat shock factor 1(HSF1)の抑制による細胞老化の誘導機構:DHRS2とp300/CBPの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田司、関本隆志、山下孝之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] Y-family DNAポリメラーゼは、発がんシグナルが誘導するDNA再複製に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 関本隆志、小田司、益谷央豪、花岡文雄、山下孝之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] ポリメラーゼηは発がんシグナルが誘導するDNA再複製DNA損傷応答に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 関本隆志、小田司、益谷央豪、花岡文雄、山下孝之
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] 熱ショック応答転写因子Heat shock factor1(HSF1)の発現抑制はp53-p21経路を介した細胞老化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田司、関本隆志、山下孝之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] Y-family DNAポリメラーゼによる損傷乗り越えDNA合成は、cyclinE過剰発現によるDNA複製ストレス応答に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 関本隆志、小田司、益谷央豪、花岡文雄、山下孝之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] 分子シャペロンHsp90はREV1による突然変異の誘発を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: マイカポゾフランクリン、小田司、関本隆志、村雲芳樹、益谷央豪、花岡文雄、山下孝之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-20111005
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の急性欠乏は複数の腫瘍抑制経路を介して細胞老化プログラムを活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田司、関本隆志、山下孝之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-20111005
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の急性欠乏は腫瘍抑制性の細胞老化プログラムを活性化する (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田司、関本隆志、山下孝之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924