消化管粘膜上皮細胞に特異的なチロシンホスファターゼ SAP-1 の 生理機能の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 村田 陽二 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (60400735)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: チロシンホスファターゼ / 腸粘膜上皮細胞 / ケモカイン

研究概要

研究代表者は腸粘膜上皮細胞の微絨毛に特異的に発現する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 の生理機能と病態的意義の解析を行った。その結果、炎症性腸炎モデルマウスであるIL-10 遺伝子破壊マウスを用いた解析から、SAP-1 遺伝子の欠損が腸炎の増悪化をもたらすことを見出した。また、SAP-1 によりチロシン脱リン酸化を受ける新規基質候補分子として膜蛋白質 p100 を同定した。さらに、SAP-1/p100 シグナル系が腸粘膜上皮細胞によるケモカイン産生を介して腸管免疫の制御に関与する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T., Saito Y., Kotani T., Okazawa H., Iwamura H., Sato-Hashimoto M., Kanazawa Y., Takahashi S., Hiromura K., Kusakari S.Kaneko Y., Murata Y., Ohnishi H., Nojima Y., Takagishi K., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 5397-5407
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1103210.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T., Kusakari S., Sato-Hashimoto M., Hayashi Y., Kotani T., Murata Y., Okazawa H., Oldenborg P.-A., Kishi S., Matozaki T., and Ohnishi H.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 121 ページ: 891-902
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2012.07748.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src family kinases: modulators of neurotransmitter receptor function and behavior. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., Murata Y., Okazawa H., and Matozaki T.
  • 雑誌名: Trends Neurosci 巻: 34 ページ: 629-637
  • DOI: DOI:10.1016/j.tins.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein α regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M., Saito Y., Ohnishi H., Iwamura H., Kanazawa Y., Kusakari S., Kotani T., Mori M., Murata Y., Okazawa H., Ware CF., Olodenbrg PA., Nojima Y., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187 ページ: 291-297
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100528
  • 査読あり
• [雑誌論文] localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T., Murata Y., Mori M., Kotani T., Okazawa H., and Ohnishi H. Expression
  • 雑誌名: Cell. Signal 巻: 22 ページ: 1811-1817
  • DOI: DOI:10.1016/j.cellsig.2010.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata Y., Mori M., Kotani T., Supriatna Y., Okazawa H., Kusakari S., Saito Y., Ohnishi H., and Matozaki T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 513-524
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01398.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Murata Y., Kotani T., Kusakari S., Ohnishi H., Saito Y., Okazawa H., Ishizuka T., Mori M., and Matozaki T
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 巻: 224 ページ: 195-204
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22122.
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130207-09
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles (2013)
  • 著者名/発表者名: Edwin Widyanto Daniwijaya
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130207-09
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell differentiations and induces autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷 武徳
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130207-09
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅 伸也
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130207-09
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本(佐藤) 美穂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kemala Isnainiasih Mantilidewi
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・バンドン
  • 年月日: 20121005-06
• [学会発表] 成熟脳における Shp2の生理機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Dendritic cell-specific depletion of protein-tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 differentiation and autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子哲也
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP). (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 宗昌
  • 学会等名: 発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答における VE-PTP の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンキナーゼ SAP-1 と IL-10 による炎症性腸疾患の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷 武徳
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [図書] シグナル伝達キーワード"プロテインホスファターゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 他
  • 総ページ数: 27
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html