マクロファージの組織内浸潤における凝固XIII因子の役割の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 惣宇利 正善 山形大学, 医学部, 准教授 (20292419)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: XIII因子 / 架橋結合 / 炎症と血液凝固 / 単球 / マクロファージ

研究概要

マクロファージの組織内浸(:) 潤における凝固 XIII因子 (FXIII)の役割について検討した。 FXIIIの酵素部位である Aサブユニット (FXIII-A)欠損マウス由来のマクロファージは、野生型と比べて走化性に低下傾向を示した。炎症を誘導した野生型マウスの心臓では I型コラーゲンの沈着が増加し、マクロファージはコラーゲン沈着部位に浸潤していたのに対して、 FXIII-A欠損マウスでは I型コラーゲンの沈着増加は認められなかった。本研究の結果、マクロファージ細胞内の FXIII-Aが走化性に関与するとともに、傷害組織におけるマクロファージ浸潤の足場としての I型コラーゲンの産生・沈着に寄与する可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Severe inhibitor-negative acquired factorXIII/13 deficiency with aggressivesubdural haemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Yamamoto D, Uchihashi Y, Wakahashi K, Kawano Y, Sada A, Minagawa K, Katayama Y, Kohmura E,Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: (印刷中)
  • DOI: doi:10.1097/MBC.0b013e32835facef
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteosomal degradation of naturallyrecurring R260C missense and exon-IVdeletion mutants of factor XIII A-subunit expressed in mammalian cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang WG, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 19 ページ: 415-419
  • DOI: doi:10.1111/hae.12072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alloantibodiesagainst the B subunit of plasma factor XIII developed in its congenital deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Souri M, Matsumoto R, Sugihara T, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 109 ページ: 661-668
  • URL: http://dx.doi.org/10.1160/TH12-12-0936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive fatal case of autoimmunehemorrhaphilia resulting fromanti-Factor XIII antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Uesugi H, Suzuki S, Tanaka K, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: 24 ページ: 85-89
  • DOI: doi:10.1097/MBC.0b013e328358e8e7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemorrhagic-acquired factor XIIIdeficiency associated with tocilizumabfor treatment of rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M, Majima T, Onodera T, Ieko M, Souri M, Ichinose A, Kurita T, Kasahara Y, Inoue M, Takahashi D.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 781-785
  • DOI: doi:10.1007/s12185-012-1191-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired dimer assemblyand decreased stability of naturallyrecurring R260C mutant A subunit forcoagulation factor XIII (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Zhang WG, Souri M, Yee VC, Ichinose A.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 152 ページ: 471-478
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvs088.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular modeling predicts structuralchanges in the A subunit of factor XIIIcaused by two novel mutations identifiedin a neonate with severe congenital factor XIII deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Souri M, Yee VC, Fujii N, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 130 ページ: 506-510
  • DOI: doi:10.1016/j.thromres.2012.05.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acquired FXIII deficiency with severebleeding symptoms (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kadohira Y, Morishita E, Asakura H, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 18 ページ: 618-620
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2516.2012.02763.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A short half-life of the administered factor XIII (FXIII) concentrates after the firstreplacement therapy in a newborn withsevere congenital FXIII deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii N, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 107 ページ: 592-4
  • URL: http://dx.doi.org/10.1160/TH11-09-0625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced difference of α-plasmin inhibitor levels between plasma and serum in patientswith severe factor XIII deficiency,including autoimmune hemorrhaphiliadue to anti-factor XIII antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A, Souri M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 ページ: 47-50
  • DOI: doi:10.1007/s12185-011-0992-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese collaborative research group on"Acquired haemorrha-philia due to factorXIII deficiency" (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A, Souri M
  • 雑誌名: As many as 12 caseswith haemorrhagic acquired factor XIIIdeficiency due to its inhibitors wererecently found in Japan. Thromb Haemost 巻: 105 ページ: 925-927
  • DOI: doi:10.1160/TH10-11-0724.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneousregression of the inhibitor against thecoagulation factor XIII A subunit in acquired factor XIII deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida F, Okubo K, Ito T, Okumura N, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: ThrombHaemost 巻: 104 ページ: 1284-1285
  • DOI: doi:10.1160/TH10-06-0355.
  • 査読あり
• [学会発表] 後天性血友病 XIII/13における抗 XIII因子自己抗体の阻害特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,尾崎 司,一瀬白帝
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 凝固 XIII因子 Aサブユニット欠損マウスにおける血球の分化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] 生体内における細胞内凝固 XIII因子 Aサブユニットの新たな機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム[1S14pトランスグルタミナーゼ(タンパク質架橋化酵素)の進化と機能分化]
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Biochemical characterization of anti-factor XIII autoantibodies in patients with hemorrhagic acquiredfactor XIII deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Souri M, Iwata H, Zhang WG, Ichinose A
  • 学会等名: XXIII Congress ofthe International Society on Thrombosisand Haemostasis (ISTH2011) and 57th Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(Kyoto, Japan)
  • 年月日: 20110723-28
• [学会発表] 妊娠期の止血における凝固 XIII因子陽性細胞の存在意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,張 偉光,岩田宏紀,一瀬白帝
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] マクロファージのエンドトキシン誘導性組織内浸潤における XIII因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,張 偉光,岩田宏紀,一瀬白帝
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島)
  • 年月日: 20100422-24
• [図書] 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ No.22血液症候群(第2版) II-その他の血液疾患を含めて- (2013)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 総ページ数: 539-544
  • 出版者: 第XIII因子 Aおよび Bサブユニット欠損症
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/MolPathoBiochem/Bunbyo.html