転写因子スネイルによる細胞のエネルギ-代謝調節機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 原口 みさ子 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (10244229)
• 研究分担者: 小澤 政之 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90136854)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Snail / ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDK1) / VLCAD / ATPクエン酸リアーゼ / ATP / グルコース

研究概要

スネイル (snail)は転写抑制因子であり、上皮-間葉変換 EMT を誘導する機能をもつ。低グルコース含有培地中では snailを発現させた MDCK(MDCK/snail)細胞は顕著に細胞死が誘導された。そこで、snail が細胞内の代謝調節に関わるか解析した。snailはピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの発現を亢進させて酸化的リン酸化への進行を抑制すると考えられた。また脂肪酸代謝、アミノ酸代謝酵素の発現も抑制しており代謝を統合的に調節していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor Snail expressed in cutaneous squamous cell carcinoma induces epithelial-mesenchymal transition and down-regulates COX-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Haraguchi M, Kobayashi W, Higashi Y, Matsushita S, Kawai K, Kanekura T, Ozawa M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1078-82
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.12.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Snail enhanced the degradation of E-cadherin and desmoglein 2 in oral squamous cell carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Haraguchi M, Hijioka H, Ishida T, Miyawaki A, Nakamura N, Ozawa M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 889-94
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.12.060.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail modulates cell metabolism in MDCK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi M, Indo HP, Iwasaki Y, Iwashita Y, Fukushige T, Majima HJ, Izumo K, Horiuchi M, Kanekura T, Furukawa T, Ozawa M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 618-25
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2013.02.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase enhances reactive oxygen species generation and interleukin-8 expression in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Ikeda R, Yamamoto M, Furukawa T, Kuramoto T, Takeda Y, Yamada K, Haraguchi M, Nishioka Y, Sone S, Akiyama S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 895-902
  • DOI: DOI:10.3892/or.2012.1887
  • 査読あり
• [学会発表] Snail による細胞内代謝の新規調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口みさ子、小澤政之
  • 学会等名: 生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Snail reduces oxidative phosphorylation in MDCK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Misako Haraguchi, Masayuki Ozawa
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference
  • 発表場所: Canada Banff
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] Snail による細胞内代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口みさ子、小澤政之
  • 学会等名: 生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23