ヘパラン硫酸によるエネルギー代謝制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 永井 尚子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (00367799)
• 研究分担者: 木全 弘治 愛知医科大学, 名誉教授 (10022641)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖鎖生物学 / 代謝

研究概要

本研究では細胞外に存在する糖鎖分子、ヘパラン硫酸(HS)を修飾する酵素のHs6st2ノックアウトマウスにおいてエネルギー代謝が低下し、老齢マウスで脂肪が蓄積していることを示した。よってHSの組成変化が生体のエネルギー代謝を制御し、メタボリックシンドロームの発症に関わる可能性を強く示唆する。エネルギー代謝の制御に関わる褐色脂肪組織ではHSの組成変化が観察された。さらに褐色脂肪組織では抗肥満作用を持つタンパク質FGF21のシグナル活性が低下しており、全身的には甲状腺機能低下の状態も観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Heparan sulfate 6-O-sulfotransferase isoform-d ependent regulatory effects of heparin on the activities of various proteases in mast cells a nd the biosynthesis of 6-O-sulfated heparin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anower-E-Khuda MF, Habuchi H, Nagai N, Habuchi O, Yokochi T, Kimata K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 ページ: 3705-3717
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.416651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suzuki M, Imamura, T Sulfated glycosaminoglycans are required for specific and sensitive fibroblast growth factor (FGF) 19 signaling via FGF receptor 4 and betaKlotho (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Uehara Y, Asada M, Honda E, Nagai,N, Kimata K
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: p26418-26423
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.251140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface heparan sulfate chains regulate local reception of FGF signaling in the mouse embryo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa K, Kimura-Yoshida C, Nagai N, Mukai K, Matsubara K, Watanabe H, Matsuda Y, Mochida K, Matsuo I
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 21 ページ: 257-2721
  • DOI: DOI:0.10 16/ j.d evcel.20 11. 06.0 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of heparan sulfate 6-O-sulfation in regulation of energy metabolism and alteration of thyroid hormone levels in male mice.
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Habuchi H, Sugaya N, Nakamura M, Imamura T, Watanabe H, Kimata K.
  • 雑誌名: Glycobiology
  • DOI: DOI:10.1093/glycob/cwt037
  • 査読あり
• [学会発表] Increased body weight in heparan sulfate6-O-sulfotransferase (Hs6st2) knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井尚子
  • 学会等名: 第71回岡崎コンファレンス
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(愛知)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Altered Energy Expenditure in Heparan Sulfate6-O-sulfotransferase-2 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井尚子
  • 学会等名: 第28回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南国際村センター(神奈川県)
  • 年月日: 2010-07-28
• [図書] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井尚子
  • 総ページ数: 384-387
  • 出版者: 木全弘治株式会社エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/su10/su1009/index.html