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最近申請者らは、大腸がん幹細胞のin vitroスフェロイド培養系を樹立したが、この系を用い、p53がん抑制因子、及びその主要制御因子であるＭＤＭＸ／ＭＤＭ２発がん因子による、がん幹細胞の制御機構について細胞分子生物学的研究を行なった。実験系としては、大腸がん幹細胞の培養系において、これらがん幹細胞の血清添加による分化誘導前後における各種がん関連因子の変化をウエスタン法等により検討した。複数のがん幹細胞で確認を行なったが、p53の発現には明らかに変化は認められないものの、その下流因子であるp21の発現の増加が分化誘導時に認められた。さらに、これら因子を含めた、発がん制御因子の解析を進めた。その結果、がん幹細胞において、がん増殖促進に働くAkt経路の活性化や、HGF-cMet経路の活性化、さらには、解糖系酵素の活性化等が認められた、これら発がん経路のダイナミックな制御が、幹細胞性を制御している事が示唆された。
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