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2012 年度 実績報告書

染色体異常症における精神発達遅滞発症のメカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号 22590301
研究機関鳥取大学

研究代表者

平塚 正治  鳥取大学, 医学部, 助教 (00362872)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードゲノム医科学 / 染色体工学
研究概要

初期化4因子あるいは3因子を用いて線維芽細胞より作製したiPS細胞(正常iPS細胞及びダウン症患者由来iPS細胞)からのSDIA法による神経分化誘導において、神経分化マーカーの一部がダウン症由来DS-iPS細胞群で発現低下していることを前年度までに見いだしていた。今年度は、ヒトES細胞に21番染色体を1本導入して作製した21人工トリソミーES細胞を用いて、同様の神経分化マーカー発現低下が観察されるか検討した。まず、この人工トリソミーES細胞の未分化性を検証したところ、未分化マーカーの発現、in vitro及びin vivo3胚葉分化能が確認できたことから、21トリソミーは多能性には大きな影響を与えないことが明らかにできた。SDIA法による神経分化誘導を行ったところ人工トリソミーES細胞はNESTIN陽性を示しbetaIII-tubulin陽性の神経突起を伸張させたが、元のヒトES細胞に比べて、やはり神経分化マーカーの発現誘導が低下していた。SFEBq法を用いた神経分化誘導系においても神経分化マーカーの発現誘導の抑制が観察された。DS-iPS細胞に加えて21人工トリソミーES細胞においても同じ結果が得られたことから、21番染色体トリソミーにより神経分化のある過程に異常が起こっていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] The transfer of human artificial chromosomes via cryopreserved microcells.2013

    • 著者名/発表者名
      Uno N, et al.
    • 雑誌名

      Cytotechnology.

      巻: in press ページ: 0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of sirtuin 2 protein nuclear localization in glioma: an immunohistochemical study.2012

    • 著者名/発表者名
      Imaoka N, et al.
    • 雑誌名

      Oncol. Rep.

      巻: 28 ページ: 923-930

    • DOI

      doi: 10.3892/or.2012.1872.

    • 査読あり
  • [学会発表] Generation of integration-free mouse and human iPS cells using human artificial chromosomes.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueda K
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual meeting
    • 発表場所
      PACIFICO YOKOHAMA (Yokohama)
    • 年月日
      20120613-20120616
  • [学会発表] Towards a none immunogenic gene delivery vector system using human artificial chromosome for gene and cell therapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Uno N
    • 学会等名
      ISSCR 10th Annual meeting
    • 発表場所
      PACIFICO YOKOHAMA (Yokohama)
    • 年月日
      20120613-20120616
  • [学会発表] iPS細胞とヒト/マウス人工染色体を用いた成人発症II型シトルリン血症遺伝子治療モデルの開発2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木輝彦
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      20120612-20120614

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公開日: 2014-07-24  

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