研究課題/領域番号 |
22590311
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研究機関 | 信州大学 |
研究代表者 |
下条 久志 信州大学, 医学部, 助教 (40324248)
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研究分担者 |
小林 基弘 信州大学, 医学系研究科, 講師 (00362137)
福島 万奈 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70546225)
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キーワード | 泌尿生殖器 / 糖鎖 |
研究概要 |
前立腺癌ではα-ジストログリカン(α-DG)発現の減少と悪性度との関連が報告されているが、その減少程度は個々の腫瘍により様々である。α-DGはコア蛋白が高度に糖鎖修飾されており、この糖鎖(α-DG糖鎖)がα-DGとしての機能発現に重要である。これまでに、ヒト前立腺癌におけるα-DG糖鎖発現の解析はほとんどなされていない。一方、実験的にはin vitroおよびin vivo(マウス)のレベルで、α-DGコア蛋白の発現が保持されていても糖鎖修飾の低下によりα-DGの機能が低下することが示されている。 前年度までの研究で、1)ヒト前立腺癌ではα-DGコア蛋白とα-DG糖鎖の両者とも減少するが、コア蛋白の減少と比較して糖鎖の減少がより高度である、2)α-DG糖鎖の減少はGleasonパターンと逆相関し、より浸潤性の増殖パターンを示す腫瘍ほどα-DG糖鎖の減少程度が大きいこと、を見いだした。 これらの結果をうけ、今年度はα-DG糖鎖発現の制御に関わる因子の検討を行った。ヒト前立腺癌組織のパラフィン切片を用いて、α-DG糖鎖の発現に必要な糖転移酵素LARGEとβ3GlcNAcT-1の発現と局在をRT-PCR法およびin situハイブリダイゼーション(ISH)法で検討した。 1)RT-PCR;癌および非癌の検体の両者とも、LARGEとβ3GlcNAcT-1のmRNA発現が認められた。両者の間に明瞭な差はみられなかった。2)ISH法:β3GlcNAcT-1の発現は癌組織では陰性で、非癌組織では陽性であった。 RT-PCRでは癌の検体におけるMRNA発現は検体に含まれる非癌組織に由来する可能性があり、癌でmRNA発現が保たれていることの証拠ではないことを考えると、ISH法の結果より、癌ではα-DG糖鎖の発現に必要な糖転移酵素β3GlcNAcT-1の発現が低下していることが示された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒト前立腺癌におけるα-DG糖鎖の発現の変化が癌のグレードと関連があることを見いだした点において、当初の目的の主要な部分を達成したと考えられる。現在、これまでに報告されているin vitroのデータと比較するためのヒト組織におけるデータを得るため、そのメカニズムの検索を行っているところである。
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今後の研究の推進方策 |
α-DG糖鎖の発現変化のメカニズムについて、ISHによる一部の解析が終了したところであるが、組織切片上の部位を限定してRT-PCRによる検索を行い、その発現量について再検討する。 これとともに、組織内でα-DG糖鎖発現の変化が癌のグレードを最もよく反映する部分(すなわち組織評価に際して注目すべき部分)の抽出を目的として、α-DG糖鎖の発現変化、特にその局在を免疫組織化学的に再評価し、これを診断に応用できるかを検討する。また、全体の傾向とは異なる発現変化を示す例について、その組織学的特徴につき検討し、次の研究につなげたい。
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