血管の恒常性破綻と病的血管リモデリングの分子基盤に関する病理学的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中川 和憲 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
• 研究分担者: 古賀 孝臣 九州大学, 大学病院, 講師 (70380615) ; 岡野 慎士 九州大学, 大学病院, 臨床助教 (10380429) ; 鬼丸 満穂 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00380626)
• 連携研究者: 居石 克夫 国立病院機構福岡東医療センター (70108710)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 病理学 / 発現制御 / 循環器 / 血管新生 / 動脈硬化

研究概要

動脈硬化、血管炎、血管新生病(腫瘍・糖尿病)に関する病的血管リモデリングの分子病態の検討を行った。その結果、脈管新生関連分子のみならず、 炎症・自然免疫、さらには腫瘍特性にかかわる様々な分子が、血管を構成する細胞シグナルを遺伝子発現 ・タンパク化学レベルで統御していることが判明した。この恒常性の破綻が、 細胞機能修飾をもたらし血管の正常性を失わせ、病的血管リモデリングに至ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nod1 ligands induce site-specific vascular inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Kanno S, Onoyama S, Ikeda K, Tanaka T, Kusuhara K, Fujimoto Y, Fukase K, Sueishi K, Hara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(5) ページ: 1093-9
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.216325
  • 査読あり
• [雑誌論文] High podoplanin expression in cancer cells predicts lower incidence of nodal metastasis in patients with lung squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Onimaru M, Koga T, Takeshita M, Yano T, Maehara Y, Nakamura S, Sueishi K
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 207(2) ページ: 111-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.prp.2010.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Kakeji Y, Tsujitani S, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, Tanaka S, Emi Y, Morita M, Morodomi Y, Hasegawa M, Maehara Y, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 10(3) ページ: 540-9
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-10-0479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin in cancer cells is experimentally able to attenuate prolymphangiogenic and lymphogenous metastatic potentials of lung squamoid cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Onimaru M, Yonemitsu Y, Maehara Y, Nakamura S, Sueishi K
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 9 ページ: 287
  • DOI: DOI:10.1186/1476-4598-9-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urokinase-Targeted Fusion by Oncolytic Sendai Virus Eradicates Orthotopic Glioblastomas by Pronounced Synergy With Interferon-beta Gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Kinoh H, Iwadate Y,Onimaru M, Ueda Y, Harada Y, Saito S, Furuya A, Saegusa T, Morodomi Y, Hasegawa M, Saito S, Aoki I, Saeki N, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 18(10) ページ: 1778-86
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2010.138
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Autocrine Linkage Between Matrix Metalloproteinase-14 and Tie-2 Via Ectodomain Shedding Modulates Angiopoietin-1-Dependent Function in Endothelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Yonemitsu Y, Suzuki H, Fujii T, Sueishi K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30(4) ページ: 818-26
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.109.201111
  • 査読あり
• [学会発表] High - Resolution Visualization of Three-Dimensional Anatomical Imaging in Dissecting Aortic Wall via Synchrotron Phase Contrast X-ray Imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukube T, Yagi N, Hoshino M,Nakashima Y, Nakagawa K, Nakamae K, Haraguchi T, Matsukawa R, Kozawa S, Okita Y
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] 血管内皮細胞における VEGF-A シグナルと Tie-1 との相互作用に関する分子病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂、米満吉和、 居石克夫
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Vascular endothlial growth factordependent p42/44 MAPK (ERK1/2) activation are regulated by Tie-1 in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Yonemitsu Y, Sueishi K
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] PKC-MMP-14 Axis Regulates Endothelial Soluble Tie-2 (sTie-2) Production: Involvement of sTie-2 in Diabetes MellitusAssociated Vascular Complications (2011)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Yonemitsu Y, Murakami Y, Ikeda Y, Sueishi K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-1 による VEGF-A シグナル制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂
  • 学会等名: 第18回九州血液血管研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 血管内皮細胞における VEGF-A シグナルと Tie-1との相互作用に関する分子病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂、米満吉和、 居石克夫
  • 学会等名: 第52回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Identification of solubleform extracellular Tie-2 with full functional domains: involvement of TIMP-insensitive ADAM9 in its production in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Yonemitsu Y, Suzuki H, Sueishi K
  • 学会等名: The XXIII International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂、米満吉和、 居石克夫
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂
  • 学会等名: 九州血液血管研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂、米満吉和、 居石克夫
  • 学会等名: 第51回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 扁平上皮細胞癌における Podoplaninの発現とリンパ節転移との病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木華子、 鬼丸満穂、 古賀孝臣、竹下正文、矢野篤次郎、前原喜彦、中村誠司、 居石克夫
  • 学会等名: 第51回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2010-10-15
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸満穂、米満吉和
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 朝倉書店