難治性肺非小細胞癌における分子治療標的の検索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590316
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 古賀 孝臣 九州大学, 大学病院, 講師 (70380615)
• 研究分担者: 中川 和憲 九州大学, 医学研究院, 講師 (50217668) ; 鬼丸 満穂 九州大学, 医学研究院, 助教 (00380626) ; 岡野 慎士 九州大学病院, 臨床助教 (10380429)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 呼吸器・縦隔 / 非小細胞肺癌 / 分子標的 / CHFR

研究概要

CHFR 遺伝子が異常メチル化により失活した肺扁平上皮癌 QG56 培養細胞に CHFR 遺伝子を導入した(QG56+)。QG56+細胞はコントロール細胞 (QG56-) に比べて有意に増殖速度と細胞運動性が低下し、また多核、あるいは巨大な核を持った細胞が有意に減少した(QG56-24.4%, QG56+3.6%, p<0.05)。フローサイトメトリーによる解析で、 CHFR 導入により異数体が減少する傾向にあった (QG56-10.1%, QG56+1.8%, p=0.08)。以上の結果より、 CHFR 導入により肺扁平上皮癌細胞の悪性形質が低下することが示唆され、 CHFR 異常は治療対象となり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] CHFR aberrant methylation involves a subset of human lung adenocarcinoma associated with poor clinical outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Takeshita M, Ijichi K, Yano T, Maehara Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Human Pathol Epub ahead of print
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2012.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora-B overexpression is correlated with aneuploidy and poor prognosis in non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Koga T, Takayama K, Ijichi K, Yano T, Maehara Y, Nakanishi Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 80 ページ: 85-90
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2012.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TrkB and BDNF is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Harada T, Wang S, Ijichi K, Furuyama K, Koga T, Okamoto T, Takayama K, Yano T, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 78 ページ: 100-106
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2012.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carboplatin plus paclitaxel in the successful treatment of advanced inflammatory myofibroblastic tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Harada T, Anai S, Otsubo K, Yoneshima Y, Ijichi K, Koga T, Takayama K, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 2399-401
  • DOI: DOI:10.2169/internalmedicine.51.7599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized pleural amyloidosis: report of a case (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya S, Maruyama R, Koga T, Shikada Y, Yano T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 597-600
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-012-0122-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Dietary Genistein on Hormone-Dependent Rat Mammary Carcinogenesis Induced by Ethyl Methanesulphonate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Koga T, Ueo H and Nakano S
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 巻: 64 ページ: 1204-1210
  • DOI: DOI:10.1080/01635581.2012.718035
  • 査読あり
• [雑誌論文] High podoplanin expression in cancer cells predicts lower incidence of nodal metastasis in patients with lung squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Onimaru M, Koga T, Takeshita M, Yano T, Maehara Y, Nakamura S, Sueishi K
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 207 ページ: 597-600
  • DOI: DOI:10.1016/j.prp.2010.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR hypermethylation and EGFR mutation are mutually exclusive and exhibit contrastive clinical backgrounds and outcomes in non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Takeshita M, Yano T, Maehara Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 1009-17
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative efficacy-predicting markers for paclitaxel instead of CHFR in non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Koga T, Takayama K, Yano T, Maehara Y, Nakanishi Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 10 ページ: 933-941
  • DOI: DOI:10.4161/cbt.10.9.13320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role and relevance of TrkB mutations and expression in non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Yatabe Y, Takeshita M, Koga T, Yano T, Wang Y, Giaccone G
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 2638-2645
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-10-3034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Verification of the newly proposed T category (seventh edition of the tumor, node, and metastasis classification) from a clinicopathological viewpoint in non-small cell lung cancer-special reference to tumor size (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Morodomi Y, Ito K, Yoshida T, Haro A, Shoji F, Koga T, Maehara Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 45-48
  • DOI: DOI:10.1097/JTO.0b013e3181c0996c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Brachyury Gene Is a Significant Prognostic Factor for Primary Lung Carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Haro A, Yano T, Kohno M, Yoshida T, Koga T, Okamoto T, Takenoyama M, Maehara Y
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-013-2914-9
  • 査読あり
• [学会発表] GFR 変異型肺腺癌と、CHFR メチル化陽性肺腺癌の病理学的比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀孝臣
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 年月日: 2010-04-27