| 研究概要 |
膀胱癌の異型度が増す過程が、テロメア短縮によるテロメア機能不全が一因であることを、新たに開発した組織FISH法(切片上で細胞ごとにテロメア長を測定)とメタフェーズQ-FISH法(分裂中期染色体の184個のテロメアを測定)を用いて証明することを目的としてこの実験を計画しました。
H22年度はG1、2、3の初代培養細胞の各10細胞の染色体別テロメア長をQ-FISH法を用いて解析し、染色体ごとのテロメア長の変化を解析しました。各異型度を示す癌から細胞を用い(同じ癌からでもカリオタイプにモザイクあり)、細胞群中で2n=46のカリオタイプを示す細胞のテロメア長が異型度(G1>G2>G3)の順に短縮することを証明し、テロメア短縮による染色体異常の発生との関連を明らかにしました。染色体の本数についても異型度が進行するに従い有意に増加することを明らかにするとともに、G1群においては全てが2n=46でありました。また異型度別に染色体不安定性の指標であるアナフェースブリッジの出現頻度を比較解析した結果,テロメア短縮に有意に相関してアナフェースブリッジの出現頻度が増加することを明らかにし、H23年度の病理学会(H23,4/28-30、横浜)に演題登録を済ませました。
サザンブロット用のサンプルを収集中であり、サザンブロット並びに組織FISHについては研究計画より若干遅れています。来年度は全クロモソームFISHを実施しアナフェースブリッジに関与する染色体を特定することを計画している。
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