膵癌前駆病変の悪性化に関わる第8番染色体短腕上の責任遺伝子の同定

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590335
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 助教 (80305036)
• 研究分担者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• キーワード: 膵癌 / 細胞株 / 癌抑制遺伝子 / アレイCGH / 網羅的発現解析 / 増殖

研究概要

前年度の研究で、第8番染色体短腕(8p)上に存在する膵癌進展に関わる癌抑制遺伝子候補として9個の遺伝子が抽出された。今年度はそれら9個の遺伝子が膵癌細胞で癌抑制遺伝子として機能しているかを調べた。まず9個の遺伝子を膵癌細胞株で強制発現させるために、それぞれの遺伝子を導入したレンチウイルスを作製した。各々のウイルスを感染した細胞で目的の遺伝子産物が産生されていることを確認後、以下の項目について検討した。
1.増殖能
8pの欠失により9個すべての候補遺伝子の発現が低下している膵癌細胞株に、9種類のレンチウイルスをそれぞれ感染させて一過性に遺伝子発現を回復させ、増殖能への影響をみた。9個の候補遺伝子のうち3個の遺伝子において、発現回復により細胞増殖は有意に抑制された。同様の結果は、8pが欠失しているその他の膵癌細胞株でも確認された。
2.アポトーシス誘導能
増殖抑制能を有する3遺伝子について増殖抑制の機序としてアポトーシス誘導が関わっているかを調べた。いずれの遺伝子もその発現回復にて膵癌細胞にアポトーシスを誘導しなかった。
3.網羅的発現解析
増殖抑制のメカニズムを明らかにするために、マイクロアレイを用いて発現回復したウイルス感染細胞における遺伝子発現の変動を網羅的に解析した。増殖に関わる既知の遺伝子とともに新規の遺伝子が抽出された。
以上のpreliminaryな知見はこれから詳細に検証する必要があるが、膵癌の進展に関わる分子メカニズムが明らかになり標的分子が同定されると、予後不良な膵癌の「早期遺伝子診断」と呼ぶべき新しい診断法と、新規分子標的治療法が実現することが期待される。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度は、膵癌の進展に関わる候補遺伝子のレンチウイルスを作製することができ、それを用いて機能解析の一部を施行することができたから。

今後の研究の推進方策

来年度以降は、今年度明らかにした増殖シグナルに関わる分子が実際に治療や診断の標的となりうるか否かについて、動物モデルを用いてさらに検証していきたい。また、増殖以外の癌形質である遊走能や浸潤能、転移能などに関する機能解析も進めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Visinin-like protein-1 overexpression is an indicator of lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Hijiya N, Inomata M, Shiraishi N, Moriyama M, Kitano S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 ページ: 1307-1317
  • DOI: 10.1002/ijc.27341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas complicated with intraductal hemorrhage, perforation, and fistula formation : CT and MR imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Mori H, Hijiya N, Matsumoto S, Takaji R, Ohta M, Kitano S, Moriyama M
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 37 ページ: 100-109
  • DOI: 10.1007/s00261-011-9723-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of SAV1 plays a role in pathogenesis of high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nakada C, Mashio M, Narimatsu T, Yoshimoto T, Tanigawa M,Tsukamoto Y, Hijiya N, Takeuchi I, Nomura T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 523
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-11-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-210, a downstream target of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nguyen TL, Hijiya N, Uchida T, Sato F,Mimata H, Seto M, Moriyama M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224(2) ページ: 280-8
  • DOI: DOI: 10.1002/path.2860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Tsukamoto Y, Nguyen LT, Noguchi T, Takeuchi I, Uchida M, Uchida T, Hijiya N, Nakada C, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Matsuura K, Seto M, Ito H, Fujioka T, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e22313
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stag erenal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, Hijiya N, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, Kashima K, Hatakeyama S, Ohyama C, Numakura K, Habuchi T, Nakagawa
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Peripancreatic strands appearance" in pancreatic body and tail carcinoma : evaluation by multi-detector CT with pathological correlation (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Mori H, Kiyonaga M, Sai M, Yamada Y, Hijiya N, Shibata K, Ohta M, Kitano S, Takaki H, Fukuzawa K, Yonemasu H
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1007/s00261-011-9803-0
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌のリンパ節転移に関与する責任遺伝子の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木智徳, 猪股雅史, 衛藤剛, 安田一弘, 白石憲男, 泥谷直樹, 守山正胤, 北野正剛
  • 学会等名: 第III回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (震災のため紙上開催)(日本外科学会雑誌第112巻臨時増刊号(1・2)抄録集)
  • 年月日: 2011-05-25