HSP27のアセチル化修飾が腫瘍形成能に与える影響の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
• 研究分担者: 増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
• 連携研究者: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647) ; 稲葉 亨 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60405800)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: HSP27 / アセチル化 / βcatenin / 乳癌

研究概要

HDAC6あるいはNACC1をsiRNAによりノックダウンし、HSP27抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化が亢進しているようにみえたが、acetyl-lysine抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化の明らかな亢進は認められなかった。HSP27のリジン残基7個を順次アルギニン残基に変換したvectorを作製し、HDAC6をsiRNAでノックダウンあるいはTSA添加し、HSP27のアセチル化状態も検討したが、その明らかな変化は認められなかった。更にHDAC6をsiRNAでノックダウンあるいはTSA添加し、アセチル化部位についてLC -MS/MSで検討したが、アセチル化の生じている部位の特定もできなかった。そこで、腫瘍形成に大きく関わっているβ-cateninの細胞内動態にHSP27がどのような影響を及ぼしているかを検討した。その結果、細胞質で共局在を示しており、pull down assayにて直接結合していることが分かった。更にHSP27をsiRNAにてノックダウンすると、β-cateninのユビキチン化と分解が亢進することが明らかになり、HSP27はβ-cateninを細胞内で維持するのに関与していることが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] A Case of Atypical Fibrous Histiocytoma with Positivity for CD163 and CD44 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Takahashi K, Maeda F, Oikawa H, Akasaka T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of histone deacetylase 6 contributes to accelerated migration and invasion activity of hepatocellular carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Kanno S, Nitta H, Uesygi N, Sugai T, Masuda T, Wakabayashi G, Maesawa C
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 867 -73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blastic plasmacytoid dendritic c ell neoplasm: report of two cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Satoh T, Akasaka K, Ishikawa Y, Ishida Y, Masuda T , Akasaka T.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 52 ページ: 23-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensor and effector kinases in DNA damage checkpoint regulate capacity for homologous recombination repar of fission yeast in G2 phase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhira S, Saito T, Maesawa C, Masuda T.
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 11 ページ: 666-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of cylindromatosis gene, CYLD, confers a growth advantage on malignant melanoma cells wthile negatively regulating their migration activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Tsunoda K, Shibazaki M, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and post-transcriptional regulation of ・III-tubulin protein expression in relation with cell cycle-dependent regulation of tumor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki M, Maesawa C , Akasaka K, Kassai S, Yasuhira S, Kanno K, Nakayama I, Sugiyama T, Wakabayasi G, Masuda T , Mori N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumscribed palmar or plantar hypokeratosis: two cases and a review of published work. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Maesawa C , Takahashi K,Masuda T , Akasaka T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 314-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of microRNA -211 is i nvolved in expression of preferentially expressed antigen of melanoma in melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai E, Maesawa C , Shibazaki M, Yasuhira S, Oikawa H, Sato M, Tsunoda K, Ishikawa Y, Watanabe A, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 665-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposition for borderline personality disorder with comorbid major depression is associated with that for polycystic ovary syndrome in female Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Maesawa C, Nakamura K, Nakayama K, Morita M, Hiruma Y, Yoshida T, Sakai A, Masuda T .
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 7 ページ: 655-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleus accumbens-associated 1 contributes to cortactin deacetylation and augmentsthe migration of melanoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Oikawa H, Tada H, Tatemichi Y, Muraoka S, Miura S, Shibazaki M, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 1710-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of HER2 and TUBB3 proteins in extramammary Paget disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto A, Akasaka K, Oikawa H, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C.
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 巻: 32 ページ: 578-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human papillomavirus in a urothelial carcinoma mimicking urethral caruncle (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatemichi Y, Oikawa H, Maesawa C, Ambo J, Sato M, Koike H, Sata T, Fujioka T,Masuda T .
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 17 ページ: 189-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the TNF-{alpha} -C-857T polymorphism with resistance to the cholesterol-lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitors in type 2 diabetic subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Takahashi K, Yamashina M, Maesawa C, Kajiwara T, Taneichi H, Takebe N, Kaneko Y, Masuda T, Satoh J
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 33 ページ: 463-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiles of nestin in vascular smooth muscle cells in vivo and in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa H, Hayashi K, Maesawa C, Masuda T, Sobue K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 316 ページ: 940-50
  • 査読あり