新規糖尿病微小血管障害発症機序とその治療標的としての有用性に関する病理学的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鬼丸 満穂 九州大学, 医学研究院, 助教 (00380626)
• 研究分担者: 米満 吉和 九州大学, 大学院・薬学研究院, 客員教授 (40315065) ; 池田 康博 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (20380389)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / 微小血管障害 / 受容体可溶型変換

研究概要

微小血管の構造的安定性は正常な血管生理機能維持にとって重要である。糖尿病では、その微小血管構造が障害を受けるとされている。本研究では、血管構造維持に必須の受容体タンパク質 (Tie) が糖尿病病態下では特定のタンパク分解酵素 (MMP-14)により分解され、その結果微小血管の構築の異常とそれに伴う機能低下を引き起す可能性を示唆した。今後、糖尿病と MMP-14 活性との相互関係の科学的詳細を検討する事は、糖尿病治療における治療標的としての有用性を具体化する観点から意義があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] An Autocrine Linkage Between Matrix Metalloproteinase-14 and Tie-2 via Ectodomain Shedding Modulates Angiopoietin-1-Dependent Function in Endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Yonemitsu Y, Suzuki H, Fujii T, Sueishi K
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 30 ページ: 818-826
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞における VEGF-A シグナルと Tie-1 との相互作用に関する分子病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂
  • 学会等名: 第9回病理学会カンファレンス
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] Vascular endothlial growth factordependent p42/44 MAPK (ERK1/2) activation are regulated by Tie-1 in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuho Onimaru、Yoshikazu Yonemitsu、Katsuo Sueishi
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] PKC-MMP-14 Axis Regulates Endothelial Soluble Tie-2 (sTie-2) Production: Involvement of sTie-2 in Diabetes Mellitus-Associated Vascular Complications (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuho Onimaru、Yoshikazu Yonemitsu、Yusuke Murakami 、Yasuhiro Ikeda 、Katsuo Sueishi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-1 による VEGF-Aシグナル制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂
  • 学会等名: 第18回 九州血液血管研究会
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 血管内皮細胞における VEGF-A シグナルとTie-1 との相互作用に関する分子病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂、米満 吉和、居石 克夫
  • 学会等名: 第52回日本脈管学会総会
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Identification of soluble-form extracellular Tie-2 with full functional domains:involvement of TIMP-insensitive ADAM9 in its production in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuho Onimaru、Yoshikazu Yonemitsu、Hanako Suzuki 、 Katsuo Sueishi
  • 学会等名: XXIII The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂、米満 吉和、居石 克夫
  • 学会等名: 第十八回日本血管生物医学会総会
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂
  • 学会等名: 九州血液血管研究会
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 血管内皮細胞における Tie-2 可溶型変換機構への ADAM9 の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂、米満 吉和、居石 克夫
  • 学会等名: 第51回日本脈管学会総会
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 血管内皮細胞の即時可溶型 Tie-2(sTie-2)産生機構に関する分子病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂、居石 克夫
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 年月日: 2010-04-28