APOBEC3欠損によるリンパ腫発生機構の解析-内在性レトロウイルスとの関連性-

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 河原 佐智代 近畿大学, 医学部, 講師 (60297629)
• 研究分担者: 宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757) ; 博多 義之 近畿大学, 医学部, 助教 (30344500)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 発がん制御 / 内在性レトロウイルス

研究概要

マウスAPOBEC3は外来性のレトロウイルスの複製を制御する宿主因子であり、レトロウイルス自然抵抗性のC57BL/6(B6)系統では、抗ウイルス活性の高いAPOBEC3バリアントが多く発現している。B6マウスでは生後1年までにがんを発症することは稀であるが、APOBEC3欠損下では雌個体の一部で乳癌とリンパ性白血病の発症を認め、それら発症マウスでは内在性乳癌ウイルスmouse mammary tumor virus (MMTV)の転写産物が多く発現していた。本研究は、APOBEC3が内在性レトロウイルスの発現を制御することでがん発症を抑制している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular evolution of physiologically functioning anti-retroviral APOBEC3 deaminases (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M
  • 雑誌名: Uirusu 巻: 62 ページ: 27-38
  • URL: http://dx.doi.org/10.2222/jsv.62.27
• [雑誌論文] Two genetic determinants acquired late in mus evolution regulate the inclusion of exon 5,which alters mouse APOBEC3 translation efficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Li J, Hakata Y, Takeda E, Liu Q, Iwatani Y, Kozak CA, Miyazawa M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 8(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hole in the T-cell repertoire induced after retroviral infection of immunocompetent adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., S. Takamura, S. Tsuji-Kawahara, E. Kajiwara, T. Chikaishi, and M. Kato
  • 雑誌名: Retrovirol 巻: 8 (Suppl. 2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer cells recognize friend retrovirus-infected erythroid progenitor cells through NKG2D-RAE-1 interactions in Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T*, Tsuji-Kawahara S*, Yuasa T, Kinoshita S, Chikaishi T, Takamura S, Matsumura H, Seya T, Saga T, Miyazawa M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 5423-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated Food Anticipatory Activity and Abnormal Circadian Locomotor Rhythms in Rgs16 Knockdown Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka N, Aoki K, Kinoshita S, Yamaguchi S, Wakefield J. K, Tsuji-Kawahara S, Horikawa K, Ikegami H, Wakana S, Murakami T, Ramabhadran R, Miyazawa M, and Shibata S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence of viremia and production of neutralizing antibodies differentially regulated by polymorphic APOBEC3 and BAFF-R loci in Friend virus-infected mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara S, Chikaishi T., Takeda E., Kato M., Kinoshita S., Kajiwara E., Takamura S., and Miyazawa M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84 ページ: 6082-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature terminal exhaustion of friend virus-specific effector CD8(+) T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Tsuji-Kawahara S, Yagita H, Akiba H, Sakamoto M, Chikaishi T, Kato, M, Miyazawa M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 4696-707
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid production of virus-neutralizing IgM antibodies and protection against lethal retroviral infection in mice deficient of activation-induced cytidine deaminase (AID) (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Tsuji-Kawahara S
  • 学会等名: 24th Workshop on Retrovirla Pathogenesis
  • 発表場所: Philadelphia PA
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Host immune responses determine integration of either F-MuLV alone or F-MuLV plus SFFV in Friend virus leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Tsuji-Kawahara S
  • 学会等名: The 23rd Workshop on Retrovirla Pathogenesis
  • 発表場所: Montpellier, Farance
  • 年月日: 20111102-05
• [学会発表] A hole in the T-cellrepertoire induced after retroviral infection ofimmunocompetent adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Tsuji-Kawahara S
  • 学会等名: Frontiers of Retrovirology
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Rac2が発揮する抗HIV-1活性の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hakata Y
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] Polymorphisms in mouse APOBEC3 influence the production of virus-neutralizing antibodies by altering the levels of retrovirus-induced B-cell dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara, S
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Premature terminal exhaustion of Friend virus-specific effector CD8+ T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S., Tsuji-Kawahara, S., Miyazawa, M
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/