プロテアソームの機能異常とその病理作用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 外丸 詩野 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20360901)
• 研究分担者: 石津 明洋 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (60321957)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: プロテアソーム / 老化 / 免疫 / 胸腺プロテアソーム / モデル動物

研究概要

プロテアソームの機能異常は様々な病態に関連していることが推定されている。本研究ではプロテアソームの機能低下を示すモデルマウスを新規に作製し、プロテアソームの機能異常と病理作用に関する検討を行った。作製したマウスは体重減少や短寿命、背骨の彎曲等の老化の表現型を示し、同マウスに高脂肪食を負荷することで脂肪代謝の異常など、老化に関連した病態が誘導されることが明らかとなった。また、プロテアソームは免疫応答においても重要な役割を果たしているが、本マウスではT細胞の成熟分化の異常を認め、プロテアソームの機能異常が免疫系の疾患病態にも関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukaya, S., Matsui, Y., Tomaru, U., Kawakami, A., Sogo, S., Bohgaki, T., Atsumi, T., Koike, T., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: Lab. Invest 巻: 93(1) ページ: 72-80
  • DOI: Doi:10.1038/labinvest.2012.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Fc γreceptor-mediated trogocytosis-based false-positive results in flow cytometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, S., Iwasaki, S., Tomaru, U., Sato, J., Kawakami, A., Ichijo, K., Sogo, S., Baba, T.,Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) ページ: e52918
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0052918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant neutrophil extracellular traps in thrombus of patient with microscopic polyangiitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, D., Tomaru, U., Yamamoto, C., Jodo, S., Ishizu, A
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 3 ページ: 333
  • DOI: Doi:10.3389/fimmu.2012.00333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of peripheral and intestinal NKG2A-positive T cells in patients with ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsurada, T., Kobayashi, W., Tomaru, U.,Baba, T., Furukawa, S., Ishizu, A., Takeda, K., Sakamoto, N., Asaka, M., Takeda, H. and Kasahara, M
  • 雑誌名: PLoS ONE7 巻: (9) ページ: e44113
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0044113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel process of intrathymic tumor-immune tolerance through CCR2-mediated recruitment of Sirp α+dendritic cells :a murine model (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, T., Badr Mel, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Mukaida, N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) ページ: e41154
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0041154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal conformation and impaired degradation of NETs induced by propylthiouracil: Implication of disordered NETs in MPO-ANCA-associated vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, D., Tomaru, U., Suzuki, A., Hasegawa, R., Kobayashi, T., Nishio, S., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(11) ページ: 3779-3787
  • DOI: Doi:10.1002/art.34619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome subunit-5t expression in cervical ectopic thymoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Yamada, Y., Ishizu, A., Kuroda, T., Matsuno, Y. and Kasahara, M
  • 雑誌名: J. Clin. Pathol 巻: 65(9) ページ: 858-859
  • DOI: Doi:10.1136/jclinpath-2012-200820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Takahashi, S., Ishizu, A., Miyatake, Y., Gohda, A., Suzuki, S., Ono, A., Ohara, J., Baba, T., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 180(3) ページ: 963-972
  • DOI: Doi:10.1016/j.ajpath.2011.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genomic analysis of theproteasome β5t subunit gene: implications for the origin and evolution of thymoproteasomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sutoh, Y., Kondo, M., Ohta, Y., Ota, T., Tomaru, U., Flajnik, MF., Kasahara, M
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of proteasome subunit β5t in thymic epithelial tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Tomaru, U., Ishizu, A., Kiuchi, T., Marukawa, K., Matsuno, Y., Kasahara, M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35 ページ: 1296-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of multiple human papillomavirus infection in Japanese patients with invasive uterinecervical cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watari, H., Michimata, R., Yasuda, M., Ishizu, A., Tomaru, U., Xiong, Y., Hassan, MK., Sakuragi, N
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 220-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] A. Plasma-dependent, antibody- and Fcγ receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, S., Masuda, S., Baba, T., Tomaru, U., Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu
  • 雑誌名: Cytometry A 巻: 79 ページ: 45-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency and pattern of expression of the stem cell marker CD133 have strong prognostic effect on the surgical outcome of colorectal cancerpatients (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S., Kamiyama, T., Tomaru, U., Ishizu, A., Shida, T., Osaka, M., Sato, Y., Saji, Y., Ozaki, M., Todo, S
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 24 ページ: 1201-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive group A streptococcal infection in pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T., Yamada, T., Yamamura, MK., Katabami, K., Hayakawa, M., Tomaru, U., Shimada, S., Morikawa, M., Seki, T., Ariga, S., Ishikawa, K., Ikebe, T., Gando, S., Minakami, H
  • 雑誌名: J. Infect 巻: 60 ページ: 417-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic AMP response element-binding protein is implicated in IL-6 production from arthritic synovial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizu, A., Abe, A., Miyatake, Y., Baba, T., Iinuma, C., Tomaru, U., Yoshiki, T
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol 巻: 20 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [学会発表] Contact with epithelial cells induces cancer stem cell-like properties in adult T-cell leukemia/lymphoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake, Y., Tomaru, U., Hall, W. W. and Kasahara, M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Abnormal conformation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps (NETs) induced by propylthiouracil (PTU): Implication of disordered NETs inMPO-ANCA-associated vasculitis(MPO-AAV) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, D., Tomaru, U., Nishio, S., Atsumi, T., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Skewed T cell development in mice with aberrant expression of thymoproteasome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara, J., Tomaru, U., Ishizu, A., Konno, S., Suzuki, S., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] プロテアソームの機能異常とその病理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 外丸詩野
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会病理分科会
  • 発表場所: 札幌医科大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] プロテアソーム機能の低下とCOPDに対する病理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田洋介,外丸詩野,木内隆之,石津明洋松野吉宏,笠原正典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] プロテアソーム活性の低下が腫瘍微小環境に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野綾子,外丸詩野,石津明洋,小原次郎,紺野沙織,笠原正典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)の病態における上皮細胞の役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮武由甲子,外丸詩野,石津明洋,WilliamW.Hall,笠原正典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 胸腺プロテアソームの発現異常がT細胞分化に与える影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 小原次郎,外丸詩野,鈴木小百合,紺野沙織,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性血管炎惹起性T細胞の認識分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口まどか,一條加奈,飯沼千景,脇雅,川上愛,佐々木直美,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メ ッセ(千葉県)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] プロテアソームサブユニットβ5tの胸腺腫における発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 外丸詩野,山田洋介,木内隆之,丸川活司,松野吉宏,黒田徹,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第57回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 日本教育会館(東京都)
  • 年月日: 20111117-18
• [学会発表] Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) の一剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田洋介,大塚紀幸,大平洋,辻野一三,深谷進司,外丸詩野,石津明洋
  • 学会等名: 第16回血管病理研究会
  • 発表場所: 有馬温泉・古泉閣(兵庫県)
  • 年月日: 20110930-1001
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性T細胞による血管炎発症モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 石津明洋,外丸詩野,吉木敬
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 20110717-20
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性T細胞による血管炎発症モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇雅,桜沢貴代,飯沼千景,山口まどか,外丸詩野,石津明洋
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] プロピルチルウラシル(PTU)投与によるMPO-ANCA関連血管炎のモデル開発と病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,長谷川梨沙,一條加奈,西尾妙織,外丸詩野,石津明洋
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Fcy受容体を介したtrogocytosisの意義と制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 益田紗季子,岩崎沙理,佐藤樹里,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] プロテアソーム機能の低下と喫煙負荷がもたらす老化関連呼吸器系疾患の病態解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田洋介,外丸詩野,木内隆之,高橋里実,石津明洋,松野吉宏,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] プロテアソームの機能異常による病理作用:脂質代謝や脂肪肝との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋里実,外丸詩野,合田文,小野綾子,小原次郎,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] TNFα変換酵素の過剰発現による炎症・線維化病態への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井由希,深谷進司,外丸詩野,渥美達也,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] vonRecklinghausen病による動脈破裂の病理組織学的検討(第二報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内隆之,高田明生,池田仁,外丸詩野,石津明洋
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原次郎,外丸詩野,鈴木小百合,高橋里実,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 肺腺癌に伴うトルソー症候群により肺高血圧症を合併した一剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今本鉄平,大塚紀幸,山田洋介,外丸詩野,高階太一,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 胸腺上皮特異的マーカーを用いて確定診断に至った胸腺外胸腺腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田洋介,外丸詩野,石津明洋,黒田徹,松野吉宏,笠原正典
  • 学会等名: 第30回日本胸腺研究会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎県)
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 胸腺プ ロテアソームの分子系統解析。特に,ゼ ブラフィッシュβ5t について (2011)
  • 著者名/発表者名: 須藤洋一,外丸詩野,笠原正典
  • 学会等名: 第30回日本胸腺研究会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎市)
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] Serum-dependent, antibody and Fcγ receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, S., Masuda, S., Baba, T., Katsumata, K., Tomaru, U., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ホ゜ートヒ゜アホテル(兵庫県)
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Skewed T cell development in mice with ectopic expression of thymoproteasome (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Suzuki, S., Ishizu, A., Takahashi, S., Ohara, J., Miyatake, Y., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ホ゜ートヒ゜アホテル(兵庫県)
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] プロテアソームの機能異常による病理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋里美,外丸詩野,鈴木小百合,小野綾子,宮武由甲子,風巻拓,小原次郎,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小百合,外丸詩野,高橋里美,小原次郎,風巻拓,小野綾子,宮武由甲子,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 益田紗季子,岩崎沙里,馬場智久,勝俣一晃,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] TNFα変換酵素(TACE)トランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深谷進司,外丸詩野,松井由希,保田晋介,堀田哲也,片岡浩,渥美達也,小池隆夫,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王フ゜ラサ゛ホテル(東京都)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] プロピルチオウラシル(PTU)投与によるANCA関連血管炎のモデル開発と病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟,長谷川梨紗,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第43回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 益田紗季子,岩崎沙里,佐藤樹里,馬場智久,勝俣一晃,外丸詩野,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第43回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] プロテアソームの機能異常による病理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋里美,外丸詩野,小野綾子,合田文,鈴木小百合,宮武由甲子,小原次郎,村田茂穂,田中啓二,石津明洋,笠原正典
  • 学会等名: 第43回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] TNFα変換酵素(TACE)の過剰発現が糖および脂質代謝へ及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井由希,深谷進司,外丸詩野,渥美達也,笠原正典,石津明洋
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-26
• [備考]
  • URL: http://www.path1-hokudai.jp/path1/Welcome.html