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2011 年度 実績報告書

がん染色体不安定性の要因としての中心体サイクル制御機構異常に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590356
研究機関浜松医科大学

研究代表者

新村 和也  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40321880)

キーワードPLK4 / 中心体過剰複製 / 染色体不安定性 / 胃がん / 遺伝子増幅 / MUTYH / 中心体サイクル
研究概要

以下の3点について報告する。1.中心体制御に関わることが示唆されている遺伝子を含む10遺伝子EGFR,ERBB2,EPHB3,PIK3CA,MET,PTK7,ACK1,STK15,SRC,HCK(100キナーゼ遺伝子の中から、これまでに胃/肺/大腸がん計60例での検索から抽出されたもの)について、365例の原発性胃がん検体での遺伝子増幅率を明らかにし、臨床病理因子との関連性を示した。2.8-ヒドロキシグアニン(80HG)などの酸化的損傷塩基の除去修復に関わるMUTYHは、OGG1とdouble knockoutさせると、その細胞は、酸化的ストレス誘導下で中心体過剰複製を起こしやすいことが知られている。このMUTYHの胃がんとの関連を今回検討した。胃がんにおけるMUTYHのmRNAおよび蛋白質発現レベルの低下が示された。また、がん部での発現レベルに応じて胃がんを2群化すると、MUTYH低発現は独立した予後不良予測因子になることが多変量解析により示された。最後に、MUTYH発現レベルの異なるAGS胃がん細胞亜株を樹立・解析し、MUTYH発現レベルが、(1)A:80HG塩基対に対する修復活性、(2)80HGによるin vivo突然変異誘発に対する抑制活性、(3)細胞増殖抑制活性、を胃がん細胞内で規定していることを明らかにした。3.中心体制御に関わることが示唆されているPLK4遺伝子について、各種ヒトがん細胞株での発現レベルを検討したところ、胃がん細胞株での過剰発現が示された。さらに、原発性胃がんでの検討でも過剰発現が示された。そこで、AGS胃がん細胞株でのPLK4発現誘導株を樹立したところ、PLK4発現誘導により、中心体過剰複製、染色体不安定性が誘導されることが示された。以上のことから、PLK4過剰発現が胃がんの発生・進展に関わることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究成果が得られているので。

今後の研究の推進方策

予定通り推進させる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Reduced expression of MUTYH with suppressive activity against mutations caused by 8-hydroxyguanine is a novel predictor of a poor prognosis in human gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Shinmura K, Goto M, Suzuki M, Tao H, Yamada H, Igarashi H, Matsuura S, Maeda M, Konno H, Matsuda T, Sugimura H
    • 雑誌名

      J Pathol

      巻: 225 ページ: 414-423

    • DOI

      DOI:10.1002/path.2953

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of kinase amplifications in gastric cancer archives using fluorescence in situ hybridization

    • 著者名/発表者名
      Kiyose S
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Shinmura K
    • 学会等名
      70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      20111003-20111005
  • [学会発表] ヒト肺癌における脱アミノ化酵素AIDの異常発現と変異誘導能2011

    • 著者名/発表者名
      新村和也
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      20110428-20110430
  • [図書] Centrosome Abnormality and Human Lung Cancer in Lung Diseases - Selected State of the Art Reviews2012

    • 著者名/発表者名
      Shinmura K
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      InTech

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公開日: 2013-06-26  

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