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DNA損傷応答は細胞死、老化、発がんをもたらす。一方、紫外線に対する免疫応答、すなわち光免疫応答は光線治療、および光線過敏症の背景を成す。このように両応答は病態と不可分の関係にあるが、その分子基盤に関する情報は限定的であり、人為的制御を困難なものにしている。本研究は小胞体分子MG23のDNA損傷応答への関与を示した研究代表者の実績ならびに同分子の紫外線応答特性に立脚して提案するものである。MG23の機能発現様式を切り口にして、DNA損傷応答と光免疫応答それぞれに固有の分子基盤を整理すると共に、両者のクロストークにまで踏みこむことを目指している。平成22年度に細胞株を中心的に用いて実施した解析を通して、以下の点を明らかにし、投稿中である。1:紫外線照射に際して、細胞内ではMG23のタンパク質量が増加するが、この現象はMG23遺伝子の発現誘導によって可能であること。2:MG23遺伝子のプロモーター配列をリポーターアッセイによって絞り込んだ結果、同分子の転写開始点から上流約800塩基対に至る領域が紫外線照射に応答するために必要であること。3:CREBファミリーに属する転写因子がMG23遺伝子上流の紫外線応答領域の制御に関与すること。4:siRNAの導入によって3で同定した転写因子をノックダウンすると、MG23遺伝子の転写は抑制され、この時、細胞株の紫外線感受性が低下すること。5:このノックダウン細胞にMG23を過剰発現させると紫外線感受性が回復すること。以上から紫外線への暴露に際して、小胞体タンパク質MG23が如何にして細胞の運命決定を左右するかについて、分子論的理解を推進するところとなった。
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