ガレクチン9による免疫制御性マクロファージの誘導とその機構

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590360
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 平島 光臣 香川大学, 医学部, 教授 (70109700)
• 研究分担者: 大水 総一 香川大学, 医学部, 助教 (00444729) ; 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508)
• キーワード: ガレクチン9 / 免疫学 / 癌 / 炎症 / マクロファージ

研究概要

感染症モデルとして現在治療法が確立されていないLPS誘導急性呼吸促拍症候群を作製し、ガレクチン9(Gal-9)を皮下投与すると症状の著しい改善が見られ、肺病変局所ではCD11bLy-6c細胞数がGal-9投与群で著明に増加していた。それらの細胞はF4/80陽性かつCD11cやMHC class II発現とともにPDCA-1やB220も発現していたことからpDC-likeマクロファージと考えられた。非投与群でも同様の細胞が認められたが、投与群からの細胞はTLR2,TLR4やCD14の発現低下が見られた。実際、投与群、非投与群からのpDC-likeマクロファージを移入すると投与群ではARDS発症が抑制された。Gal-9やGal-9投与で得られるpDC-likeマクロファージが当該疾患治療への応用できる可能性が示唆される(AJRCCMに投稿中)。
現在、坦癌動物(肺がん)においてGal-9投与が著明な生存延長を誘導し、1/4のマウスでは投与中止後も長く生存した。腹腔浸潤細胞を検討するとNK細胞、NKT細胞やCD8細胞(CTL)の増加とともにpDC-likeマクロファージ数の著しい増加を認めた。現在、坦癌マウスでGal-9投与により増加したpDC-likeマクロファージの機能の解析とともに当該細胞がどのようなメカニズムで形成されるかについてM-CSFやGM-CSFによるマクロファージ誘導に対するGal-9の効果の検討によりM1マクロファージやM2マクロファージとpDC-likeマクロファージとの関係をin vitroやin vivo実験をとおして解明している。
また、Gal-9の種々疾患における作用メカニズムについては業績目録の中で報告しているように国内国外の研究者との共同研究によってその重要性が飛躍的に明らかにされつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates acute GVH disease through the induction of T-cell apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kazuki
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 67-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of TIM-3-galectin-9 pathway in the cystic fibrosis airways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Vega-Carrascal I
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 2897-2909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of Tim-3 and PD-1 identifies a CD8+ T-cell exhaustion phenotype in mice with disseminated acute myelogenous leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhou Q
  • 雑誌名: Blood 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting activating transcription factor 3 by galectin-9 induces apoptosis and overcomes various types of treatment resistance in chronic myelogenous leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Kuroda, M.Yamamoto, H. Nagoshi, T. Kobayashi, N. Sasaki, Y Shimura, S Horiike, S. Kimura, A. Yamauchi, M. Hirashima, M.Taniwaki.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 8 ページ: 994-1001
• [雑誌論文] Galectin-9 expands immunosuppressive macrophages to ameliorate T cell-mediated lung inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Arikawa
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 548-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 exhibits anti-myeloma activity through JNK and p38 MAP kinase pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Kobayashi
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 843-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 induces osteoblast differentiaion through the CD44/Smad signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rena Tanikawa
  • 雑誌名: BBRC 巻: 394 ページ: 317-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of galectin-9 in lung eosinophilia in patients with eosinophilic pneumonia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Katoh
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 294-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of lipopolysaccharide derived from Pantoea agglomerans labeled with fluorescence as a tracer for kinetics analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kadowaki
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 3151-3157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim-3/galectin-9 pathway : regulation of Th1 immunity through promotion of CD11b+Ly-6G+ myeloid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Valerie Dardalhon
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 1383-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 trafficking regulates apical-basal polarity in Madin-Darby canine kidney epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rashmi Mishra
  • 雑誌名: PNAS 巻: 107 ページ: 17633-17638
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role for Kupffer cell-derived galectin-9 in regulation of T cell immunity in chronic hepatitis C infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: John A.Mengshol
  • 雑誌名: Plos One 巻: 5 ページ: e9504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9/TIM-3 interaction regulates virus-specific primary and memory CD8+ T cell response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sharvan Sehrawat
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 6 ページ: e1000882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of carbohydrate-binding preferences of human galectins with carbohydrate microarrays. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tim Horlacher
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 11 ページ: 1563-1573
  • 査読あり
• [雑誌論文] The increase of plasma galectin-9 in a patient with insulin allergy : a casereport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haorile Chagan-Yasutan
  • 雑誌名: Clin Mol Allergy 巻: 8 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-ray structures of human galectin-9 C-terminal domain in complexes with a biantennary oligosaccharide and sialyllactose. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Yoshida
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 36969-36976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous galectin-1 and acute inflammation : emerging notion of agalectin-9 pro-resolving effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iqbal AJ
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 1201-1209
  • 査読あり
• [学会発表] Galectin-9 down-regulates Th17 cell differentiation independently of Tim-3/Galectin-9 interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Souichi Oomizu
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] X-ray Structure of Galectin-9 C-terminal Domain in Complex with (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigehiro Kamitori
  • 学会等名: The 25th International Carbohydrate Symposium(ICS2010)
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20100801-20100806
• [学会発表] Crystal structure of the C-terminal carbohydrate recognition domain of human galectin-9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Yoshida
  • 学会等名: 35th FEBS Congress
  • 発表場所: Gothenburg(Sweden)
  • 年月日: 20100626-20100701
• [学会発表] ヒト由来ガレクチン9のC末端糖鎖認識ドメイン・シアリルラクトース複合体およびプロテアーゼ耐性型ヒト由来ガレクチン8のX線結晶解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20100607-20100609
• [学会発表] Galectin-9 in autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuomi Hirashima
  • 学会等名: 18th Yonsei International Gastroenterology Symposium
  • 発表場所: Yonsei University Health System(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Galectin-9とTim-3による免疫制御機構について (2010)
  • 著者名/発表者名: 平島光臣
  • 学会等名: 東京医科歯科大学大学院
  • 発表場所: 東京医科歯科大学大学院(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] ガレクチン9とマクロファージ (2010)
  • 著者名/発表者名: 平島光臣
  • 学会等名: 第9回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 愛媛大学医学部(愛媛県)
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Galectin-9 beneficially modulates macrophage functions in inflammation and cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuomi Hirashima
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-20