癌プロテアーゼのアナフィラトキシン C5a 産生による癌自己活性化経路解析と治療応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 今村 隆寿 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (20176499)
• 連携研究者: 西野 憲和 九州工業大学, 生命体工学研究科, 教授 (40145165) ; 入江 厚 熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (30250343)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: C5a / 癌 / 浸潤 / 増殖 / 転移 / プロテアーゼ / 阻害剤 / 受容体拮抗剤

研究概要

検討したすべての臓器の癌でアナフィラトキシン C5a の受容体(C5aR)発現が種々の割合でみられ、数種の癌細胞株も発現していた。C5a は癌細胞の運動性を高め、主として癌 MMP-8 分泌促進作用に伴って C5aR 発現癌細胞のマトリゲル浸潤活性を亢進した。C5a の癌浸潤亢進はヌードマウス皮膚移植でも再現された。さらに、C5a は C5aR に依存して癌増殖や肺転移を促進した。また、癌細胞は膜表面のフューリン様セリンプロテアーゼによって血漿中の C5 から C5a を産生し、 自己の浸潤性を高めた。 C5a の癌細胞活性化作用は抗 C5a抗体、 抗 C5aR 抗体および C5aR 拮抗剤で、 癌細胞の C5a 産生作用はフューリン阻害剤で抑制された。 以上の結果は C5a 産生を介した癌自己活性化経路の存在と C5a-C5aR、 癌プロテアーゼを標的とした新規癌治療法の有効性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Severe bleeding tendencycaused by excessive fibrinolysis withdisseminated intravascular coagulationin a prostate cancer patient: a casereport (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Uchiba, M., Kawano, Y., Kai,N., Takahashi, W., Honda, J., Tanoue, K.,Maeda, Y., Murakami, Y., Eto, M., &Imamura, T
  • 雑誌名: J. Med. Case Report 巻: 6 ページ: 378
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tail nick augmentsAeromonas sobria serine protease (ASP)activity in plasma through retarding_2-macroglobulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y., Wada, Y., Kobayashi, H.,Hasegawa, M., Okamoto, K., Eto, M., &Imamura, T
  • 雑誌名: FEBSLett 巻: 586 ページ: 3613-3617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Aeromonas sobria serine2-macroglobulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y., Wada, Y., Kobayashi, H.,Irie, A., Hasegawa, M., Yamanaka, H.,Okamoto, K., Eto, M., & Imamura, T
  • 雑誌名: Biol. Chem 巻: 393 ページ: 1193-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degradation of fibrinogen and collagenby staphopains, cysteine proteasesreleased from Staphylococcus aureus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi, T., Irie, A., Murakami, Y.,Nowak, M., Potempa, J., Nishimura, Y.,Shinohara, M., & Imamura, T
  • 雑誌名: Microbiology 巻: 157 ページ: 786-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of human cancer cellmotility and invasiveness byanaphylatoxin C5a via aberrantlyexpressed C5a-receptor (CD88)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H., Wada, Y., Kawano, Y.,Murakami, Y., Irie, A., Taniguchi, K.,Kikuchi, K., Yamada, G., Suzuki, K.,Honda, J., Wilson-Morifuji, M., Araki,N., Eto, M., Baba, H., & Imamura, T
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [図書] Proteasesand their receptors in inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura, T., & Potempa, J
  • 総ページ数: 275-290
  • 出版者: Microbial protases: Relevance to theinflammatory response
• [図書] 救急・集中治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村隆寿、丸藤哲
  • 総ページ数: 1140-1144
• [備考]
  • URL: http://www.kumamoto-u.ac.jp/seeds/seeds/61580016/index.html