| 研究課題/領域番号 |
22590369
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| 研究機関 | 中部大学 |
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研究代表者 |
岩本 隆司 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (60223426)
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| 研究分担者 |
市原 正智 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (00314013)
上山 知己 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80379388)
中山 晋介 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30192230)
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| 研究期間 (年度) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| キーワード | マイクロＲＮＡ / 拡張型心筋症 / トランスジェニックマウス / アンジオテンシン変換酵素 |
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| 研究概要 |
２４年度はαMHC(myosin heavy chain)miR-143/145導入トランスジェニックマウスに発症したヒト拡張型心筋症様の病態を中心に解析した。これらの１系統は生後６週より死亡し始め３０週齢で約９０％が死亡した。心臓超音波検査で解析した結果、左室内径短縮率、左室駆出率共に有意に低下しており、心臓の収縮不全が死因であると考えられた。実際病態が進行したマウスを解剖すると、心臓の拡張・心室壁の菲薄化が顕著であった。これらのマウスの心臓に発現している分子をウエスタンブロット法で解析した結果、インスリン様成長因子I型受容体(IGF1R)やアンジオテンシン変換酵素（ACE1）の発現が亢進していた。IGF1Rのリン酸化やその下流のAKTやMAPKのリン酸化には明らかな変化は認められなかった。そこで我々はACE1に注目してACE1阻害剤であるカプトプリルを飲用水に入れて投与した結果、生存率は劇的に改善した。これらの結果よりこのトランスジェニックマウスの病態にはACE1の発現上昇が関与している可能性が強く示唆された。そこでこの発現上昇のメカニズムを調べるためにノザンブロット法にてRNAレベルでの発現を解析した結果、トランスジェニックマウスでは発現が増強していた。 現在如何なる分子メカニズムでACE1発現が増強するかを解析中である。拡張型心筋症は難病指定されており、心臓移植適応の８０％以上を占めている。２割程度が遺伝性という報告があるが、その殆どは原因不明である。その中の一部にはmiR-143/145の発現異常によるケースがある可能性が示唆され、このマウスはヒト拡張型心筋症の病態解明・診断に重要なモデルとなると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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