腫瘍溶解アデノウイルスを用いた悪性中皮腫に対する新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590370
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
• 研究分担者: 岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) ; 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍 / 悪性中皮腫

研究概要

癌特異的なミッドカインプロモーターによりウイルスの複製及び自殺遺伝子の発現が制御される腫瘍溶解アデノウイルスを開発し、1)悪性中皮腫細胞を初めとする多くの癌細胞特異的に細胞障害をきたす事、2)ヒト悪性中皮腫細胞株を皮下、胸腔内、腹腔内に移植した担癌マウスにおける抗腫瘍効果、3)自殺遺伝子療法併用による抗腫瘍効果の増強を示した。本研究の成果は、我々が開発した本ウイルスが悪性中皮腫の新規治療法として臨床応用される道への第一歩である。

研究成果

• [雑誌論文] Adventure with Adenovirus for Successful Gene Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hybrid Vectors as Trojan Horses
  • 雑誌名: Kubo S Acta Med. Hyogo 巻: 37 ページ: 95-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication-competent retrovirusvector-mediated prodrug activator gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tamamoto A, Takagi-Kimura M, Maeyama Y, Yamaoka N, Terada N, Okamura H, Kasahara N, Kubo S.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 18 ページ: 571-8
  • DOI: doi: 10.1038/cgt.2011.25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-retrovirus hybrid vectors achieve highly enhanced tumor transduction and antitumor efficacy in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Haga K, Tamamoto A, Palmer DJ, Ng P, Okamura H, Kasahara N.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 19 ページ: 76-82
  • DOI: doi: 10.1038/ mt.2010.182.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete regression of human malignant mesothelioma xenografts following local injection of midkine promoter-driven oncolytic adenovirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Kawasaki Y, Yamaoka N
  • 雑誌名: Tagawa M, Kasahara N, Terada N, Okamura H. J Gene Med. 巻: 12 ページ: 681-92
  • DOI: doi: 10.1002/jgm.1486.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of in vivo fluorescence imaging in mouse models of malignant mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka N, Kawasaki Y, Xu Y
  • 雑誌名: Yamamoto H, Terada N, Okamura H, Kubo S. Int J Oncol. 巻: 37 ページ: 273-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20596654
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性中皮腫に対する二重制御型腫瘍溶解アデノウイルスの開発. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Replication-competent retrovirus vector-mediated suicide gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 11th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: Boston(米国)
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] 悪性中皮腫に対する二重制御型(転写制御+ファイバー置換)腫瘍溶解アデノウイルスの開発. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] Hybrid vector as Trojan horses; Adventure with adenovirus for long-team gene expression trough permanent chromosomal integration. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Enhanced transduction of humanmalignant mesothelioma cells by midkine promoter-driven oncolytic adenoviruswith Ad35 fiber modification. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Midkine promoter-driven oncolytic adenovirus with Ad35 fiber modefication achieves enhanced transduction of human malignant mesothelioma cells in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the American Socisety of Gene Therapy
  • 発表場所: Philadelphia(米国)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Adventure of genethera pywith adenovirus. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第14回外科分子細胞治療研究会(招待講演)
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Midkine promoter-regulatedoncolytic adenovirus achieved complete and sustained tumor regression of human malignant mesothelioma xenografts inathymic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] In vivo fluorescence imaging ofmalignant mesothelioma in mice for the evaluation of cancer gene therapy usingreplication-competent virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 増殖型ウイルスを用いた悪性 中皮腫に対する自殺遺伝子療法. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Replication-competent retrovirus vector-mediated prodrug activator gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Complete and sustained tumor regression of human malignant mesothelioma xenografts in athymic nude mice following local injection of midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus. (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: シアトル(米国)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Establishment of in vivofluorescence imaging models for human malignant mesothelioma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 制限増殖型アデノウイルスを用いた悪性中皮腫に対する腫瘍溶解療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Complete and sustained tumor regression of human malignant mesothelioma xenografts in athymic mice following local injection of midkine promoter-regulated oncolytic adenovirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: The 10th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Midkine promoter-drivenoncolytic adenovirus achieves effective targeting of human malignant mesothelioma cells in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保秀司
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木市
  • 年月日: 2010-07-01