免疫寛容を導入したヒト化ファブリー病マウスに対する改変型酵素の治療効果

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590373
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 田島 陽一 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (00300955)
• 連携研究者: 川島 育夫 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学分野, 研究員 (40146824)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ファブリー病 / 酵素補充療法 / 免疫寛容 / アナフィラキシー

研究概要

ファブリー病患者に対してヒトα-ガラクトシダーゼA(GLA)を用いた酵素補充療法が導入されたが、アレルギーなど克服すべき課題が残されている。我々はGLAと立体構造が似ているα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ(NAGA)にアミノ酸2残基の遺伝子変異を導入してGLA活性を持つ改変型NAGAを作製した。しかし、この改変型NAGAをファブリー病モデルマウスに投与するとアナフィファキシーが起こり、治療効果を評価することが難しい。そこで、免疫寛容を導入したヒト化ファブリー病マウスを作製し、改変型NAGA投与による免疫反応と治療効果について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemical and structural study on a S529V mutant acid α-glucosidase responsive to pharmacological chaperones
  • 著者名/発表者名: Y. Tajima, S. Saito, K. Ohno, T. Tsukimura, S. Tsujino, H. Sakuraba
  • 雑誌名: J. Hum. Genet 巻: 56 ページ: 440-446
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2011.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism for stabilization of a mutant a-galactosidase A involving M51I amino acid substitution by iminosugars
  • 著者名/発表者名: T. Tsukimura, Y. Chiba, K. Ohno, S. Saito, Y. Tajima, H. Sakuraba
  • 雑誌名: Mol. Genet. Metab 巻: 103 ページ: 26-32
  • DOI: doi:10.1016/j.ymgme. 2011. 01.013.
  • 査読あり
• [学会発表] 治療用ヒト組み換えタンパク質によるマウスでのアナフィラキシーとサイトカインの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島陽一
  • 学会等名: 第6回感染症サイトカイン研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 新規ファブリー病治療薬であるヒト改変型NAGAによる免疫応答を軽減させた免疫寛容ファブリーマウスの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田島陽一, 横山清司, 川島育夫, 貞任大地, 設楽浩志, 多屋長治, 月村考宏, 櫻庭 均, 廣井隆親,芝崎 太
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 免疫寛容ファブリー病モデルマウスを用いた新規ファブリー病酵素補充療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田島陽一, 横山清司, 川島育夫, 貞任大地, 設楽浩志, 多屋長治, 月村考宏, 廣井隆親, 芝崎太, 櫻庭均
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 分子設計によるファブリー病に対する新しい酵素薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田島陽一、川島育夫、月村考宏、千葉靖典、芝崎 太、櫻庭 均
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会・合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [備考]
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Youichi_Tajima/?ev=hdr_xprf