研究課題
基盤研究(C)
我々は悪性中皮腫においてHippo腫瘍抑制経路の構成分子の遺伝子異常が高頻度に検出されることを明らかにしてきた。Hippo経路の不活化は転写のコアクチベーターであるYes-associatedprotein(YAP)およびそのホモログであるTAZの活性化を引き起こすものと考えられているが、悪性中皮腫細胞の増殖および運動能に与える影響については十分には明らかにされていない。YAP/TAZの悪性中皮腫における生物学的な役割を明らかにするために、悪性中皮腫細胞株においてYAP/TAZをノックダウンし、細胞増殖、運動能に与える影響を調べ、また発現の変化する遺伝子群の同定を行った。YAP/TAZのノックダウンにより増殖能、運動能の低下がみられた。発現プロファイリングにより発現の低下する遺伝子群を同定したところ、それらの多くは細胞周期の進行、アポトーシス、細胞骨格の制御に関与する分子であった。このことからYAP/TAZは細胞周期、細胞骨格の制御に関与し悪性中皮腫の増殖・進展に関わると考えられた。YAP/TAZは中皮腫における新たな標的治療の候補分子に成りえる可能性が示唆された。
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