| 研究概要 |
具体的内容
昨年度開発した改良型IVET法と気管支敗血症菌ライブリラリおよびラット感染モデル実験系を用いてマイクロアレイ解析を行った。ラット気管で発現するライブラリの感染後1,3,9,15,30日の経時的探索を行った結果、既知の病原性遺伝子は感染全日程において高発現する遺伝子群(bvgA,bvgR,fhaB,III型分泌装置関連遺伝子群)、感染経過とともに一過的な発現変動をする遺伝子群(cyaA,fim2)、試験管内培養と発現レベルに差が認められないあるいは低下する遺伝子群(ptx,dnt,tcfA,bipA,pertactinなど)に分類することができた。また、感染全日程においてラット気管で高発現する289の遺伝子間領域をRIL(rat trachea induced Ioci)として定義し、その制御下にある259遺伝子をラット気管で発現する遺伝子として抽出することができた。さらに、RIL制御下の遺伝子群から気管支敗血症菌特異的な28の遺伝子を同定した。
研究の成果の意義、重要性
本実験により初めて感染経過に伴う病原性遺伝子の発現消長が観察された。この結果は、発現に影響を及ぼす感染宿主内環境因子が存在することと因子の量的あるいは質的な変動があることを示唆している。これは、感染宿主と病原性細菌の相互作用が経時的に変化することを意味しており、本菌の感染病態を理解する重要な知見と考えられる。また、感染ラットの気管で恒常的に発現誘導される28の気管支敗血症菌特異的な遺伝子を同定することができた。得られた遺伝子群の機能解析から、宿主域の広い気管支敗血症菌と宿主をヒトに限局した百日咳菌の感染性の違いを明らかにする分子生物学的基礎知見が提供できると考えられる。
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