抗酸菌感染で誘導される免疫抑制マクロファージの標的T細胞への抑制シグナル伝達機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 清水 利朗 安田女子大学, 家政学部, 准教授 (60284030)
• 研究分担者: 冨岡 治明 島根大学, 医学部, 教授 (40034045) ; 佐野 千晶 島根大学, 医学部, 准教授 (70325059) ; 多田納 豊 島根大学, 医学部, 助教 (70432614) ; 金廣 優一 島根大学, 医学部, 助教 (60609197)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 感染免疫 / 難治性抗酸菌感染症

研究概要

本研究は,抗酸菌感染宿主における免疫不応性誘導のプロセスに重要な役割を果たす抑制性マクロファージ(suppressormacrophage:S-Mφ)のサプレッサー活性発現メカニズムについて分子レベルで明らかにしようとするものである.S-Mφから標的T細胞への抑制シグナルにより,T細胞内のアルドース還元酵素(aldosereductase:AR)のチロシン脱リン酸化が誘導されること,またT細胞内でARと相互作用する蛋白質が存在することを示唆する成績が得られた.

研究成果

• [雑誌論文] サイトカイン・ネットワークに介入する病原因子をdrugtargetにした抗結核薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 巻: 86(6) ページ: 715-722
• [雑誌論文] 性状と機能を異にするマクロファージポピュレーション免疫抑制性マクロファージとの関連から. (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明,多田納豊,金廣優一,佐野千晶,清水利朗
  • 雑誌名: 島根医学 巻: 32 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトマクロファージ中でのMycobacteriumaviumcomplex4菌株の増殖動態の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,清水利朗,佐藤勝昌,冨岡治明
  • 雑誌名: 医学と生物学(Med Biol) 巻: 156 ページ: 230-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between variable-numbertandem-repeat-based genotypes and drugsusceptibility in Mycobacterium aviumisolates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Sano C, Yasumoto K, Shimizu T, Sato K, Nishimori K, Matsumoto T, Yano S, Takeyama H, Tomioka H
  • 雑誌名: European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 巻: 31 ページ: 445-454
  • DOI: doi:10.1007/s10096-011-1326-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of suppressor macrophages induced by mycobacterial and protozoal infections in relation to alternatively activated M2 macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Tatano Y, Maw WW, Sano C, Kanehiro Y, Shimizu T
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: Article ID635451 ページ: 1-19
  • DOI: doi:10.1155/2012/635451.
  • 査読あり
• [雑誌論文] らい菌貪食に伴うマクロファージの抗Mycobacteriumintracellulare殺菌能の低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,江森方子,斎藤肇,佐藤勝昌,清水利朗,冨岡治明
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会雑誌(Jpn J Lepr) 巻: 81 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial activity of natural killer cells and lymphokine-activated killer cells against Mycobacterial pathogens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Emori M, Saito H, Tatano Y, Shimizu T, Tomioka H
  • 雑誌名: Shimane Journal of Medical Sciences 巻: 28 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative in vitroand in vivo antimicrobial activities of sitafloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin against Mycobacterium avium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Tatano Y, Shimizu T, Yamabe S, Sato K, Tomioka H
  • 雑誌名: International Journal of Antimicrobial Agents 巻: 37 ページ: 296-301
  • DOI: doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.12.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of new antituberculous drugs based on bacterial virulence factors interfering with host cytokine networks. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Tatano Y, Sano C, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 3 ページ: 302-317
  • DOI: doi: 10.1007/s10156-010-0177-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of cytoplasmic phospholipase in expression of the antimicrobial activity of host macrophages against Mycobacterium tuberculosis infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano C,Yasumoto K,Tatano Y,Shimizu T , Yamabe S , Tomioka H
  • 雑誌名: Shimane Journal of Medical Sciences 巻: 27 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study for virulence of Mycobacterium avium isolates frompatients with nodular-bronchiectasis- and cavitary-type diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y,Yasumoto K,Shimizu T,SanoC,Sato K,Yano S,Takeyama H,Tomioka H
  • 雑誌名: European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 巻: 29 ページ: 801-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of immunosuppressive macrophages generated by Mycobacterium intracellulare infection in M. intracellulare- susceptibleand -resistant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y , Shimizu T , Tomioka H
  • 雑誌名: New Microbiologica 巻: 33 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro drug susceptibility of Mycobacterium bovis BCG Connaught and Tokyo strains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T,Yasumoto K,Tatano Y,Kumon H,Monden K,Sato K,Tomioka H
  • 雑誌名: Journal of Infection 巻: 60 ページ: 248-255
  • DOI: doi: 10.1016/j.jinf.2010.01.002.
  • 査読あり
• [学会発表] Mycobacterium avium complex 感染マウスで誘導される抑制性 マクロファージの性状についての検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶, 金 廣優一 , 清水 利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 20130318-0320
• [学会発表] MAC 感染マウスで誘導され る免疫抑制性マクロファージの性状についての検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶, 金 廣優一 , 清水 利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第88回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ国際 会議場.
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Mycobacteriumintracellulare感染により誘導される免疫抑制性マクロファージの性状解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第63回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 徳島・あわぎんホール.
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎・長崎ブリックホール
  • 年月日: 20120327-0329
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染により誘導される免疫抑制性マクロファージの性状解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 福岡・アクロス福岡
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染で誘導される免疫抑制性マクロファージからのシグナル伝達におけるアルドース還元酵素の役割. (2012)
  • 著者名/発表者名: 金廣優一,清水利朗,多田納豊,佐野千晶,冨岡治明
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 福岡・アクロス福岡.
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] 細胞内Mycobacteriumaviumcomplexに対する抗菌薬活性発現に及ぼす漢方薬の影響. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利朗,佐藤勝昌,冨岡治明
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 福岡・アクロス福岡.
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染マウスで誘導される脾臓マクロファージの性状についての検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島・徳島大学長井記念ホール
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Correlation between variable-numbertandem-repeat-based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Sano C, Kanehiro Y, Shimizu T, Sato K, Tomioka H
  • 学会等名: EMBO Conference Tuberculosis2012
  • 発表場所: InstitutPasteur, Paris, France.
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] Mycobacterium avium complex-induced suppressor macrophages specifically induce Th17 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Sano C, Kanehiro Y, Shimizu T, Tomioka H
  • 学会等名: EMBO Conference Tuberculosis 2012
  • 発表場所: Institut Pasteur, Paris, France.
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] MAC感染マウスのサプレッサーマクロファージによるTh17細胞の分化誘導. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第87回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 広島・広島国際会議場
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染免疫抑制性マクロファージによるIL-17産生T細胞の分化誘導. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 長崎・長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について. (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第62回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 出雲・ビッグハート出雲.
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Mycobacterium avium complex-induced suppressor macrophages specifically induce Th17 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Tatano Y, Shimizu T, Tomioka H
  • 学会等名: International Unionof Microbiological Societies 2011 congress (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo,Japan.
  • 年月日: 20110906-0911
• [学会発表] Association between variable-number tandem-repeat based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y , Sano C , Shimizu T, Tomioka H
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110906-0911
• [学会発表] Correlation between variable-number tandem-repeat-based genotypes and drugsusceptibility in Mycobacterium avium isolates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Sano C, Shimizu T, TomiokaH
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance (ISAAR 2011)
  • 発表場所: COEX, Seoul, Korea.
  • 年月日: 20110406-0408
• [学会発表] Comparative in vitro and in vivo antimicrobial activities of sitafloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin against Mycobacterium avium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Sano C, Tatano Y, Shimizu T
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance(ISAAR 2011)
  • 発表場所: COEX, Seoul, Korea
  • 年月日: 20110406-0408
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について. (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明,佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利朗
  • 学会等名: 第42回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京・笹川記念会館.
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのIL-17産生性T細胞誘導能についての検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,金廣優一,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山・岡山大学
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Mycobacterium avium complex 感染により誘導される免疫抑制性 マクロファージの IL-17 産生 T 細胞の誘導 についての検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,金廣優一,清水利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会 西日本地方会
  • 発表場所: 小倉・北 九州国際会議場
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 肺MAC症患者由来臨床分離菌株の多型縦列反復配列(VNTR)遺伝子型別解析を用いた薬剤感受性についての検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,清水利朗,佐野千晶,安元剛,佐藤勝昌,矢野修一,西森敬,松本智成,冨岡治明
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京・日本教育会館.
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Mycobacteirum avium complex 感染症における in vitro ならびに in vivo 諸種キノロン薬の抗菌活性の検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,佐藤勝昌,清水利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京・日本教育会館.
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 肺 MAC 症患者由来臨床分離株の薬剤感受性に ついての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納 豊,清水利朗, 佐野千 晶 ,佐藤 勝昌,矢野修一,松本智成, 冨岡治 明
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総 会・学術講演会
  • 発表場所: 東京・ザ・プリンスパークタワー東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Mycobacterium avium complex 感染症に対する諸種キノロン薬の 抗菌活性の比較検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,佐藤勝昌,清水利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第85回日本感染症 学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京・ザ・プリンスパークタワー東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 肺 MAC 症患者由来臨 床分離型株の薬剤感受性についての検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田 納豊 , 清 水利朗 , 佐野 千晶 ,安元 剛, 佐藤勝昌,矢野修一,竹山博泰,西森 敬, 松本智成,冨岡治明
  • 学会等名: 第61回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 新居浜・リーガロイヤ ルホテル新居浜.
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 実験的 MAC 感染に対する諸 種キノロン薬の抗菌活性の比較検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,佐藤勝昌,清水利 朗 ,冨岡治明
  • 学会等名: 第61回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 新居浜・リーガロイヤルホテル新居浜.
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Comparative study for virulence of Mycobacterium avium isolates from patients with nodular-bronchiectasis- type and cavitary-type diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H,Sano C,Tatano Y,Shimizu T
  • 学会等名: Society for general microbiology (SGM) Autumn Conference
  • 発表場所: Jubilee campus of the University of Nottingham, Nottingham, U.K.
  • 年月日: 20100906-0909
• [学会発表] Properties of immunosuppressive macrophages generated by Mycobacterium avium complex infection induced in bcgs and bcgr genotype mice. Society for general microbiology (SGM) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y,Sano C,Shimizu T, TomiokaaviumH
  • 学会等名: Autumn ConferenceJubilee campus of the University of Nottingham
  • 発表場所: Nottingham, U.K.
  • 年月日: 20100906-0909
• [学会発表] 肺 MAC 症患者由来臨床分離株の薬剤感受性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明,多田納 豊, 清水利 朗 , 佐野 千晶,安元 剛,佐藤勝昌,矢野修一,西 森 敬,松本智成
  • 学会等名: 第41回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京・笹川記念会館.
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Mycobacteriumaviumに対する諸種キノロン薬のinvitroならびにinvivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明,佐野千晶,多田納豊,佐藤勝昌,清水利朗
  • 学会等名: 抗菌活性の比較検討
  • 発表場所: 東京・笹川記念会館.
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 抗酸菌感染症で誘導される免疫抑制マ クロファージと Th17 分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,清水利朗,冨岡治 明
  • 学会等名: 第80回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 松山・松山市総合コミュニテ ィセンター.
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Mycobacterium avium 感染 マクロファージおよび感染マウスにおける諸種キノロン薬の治療効果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶,多田納豊,佐藤勝昌,清水利 朗 , 冨岡 治明
  • 学会等名: 第80回日 本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 松山・松山市総合コミュニティセンター.
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 小結節・気管支拡張型および結核類似型 Mycobacterium avium症患者由来臨床分離型株の薬剤感受性につい ての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,清水利朗,佐野千晶,佐藤勝 昌,矢野修一,竹山博泰,松本智成,冨岡治明
  • 学会等名: 第80回日本感染症学会西日本 地方会
  • 発表場所: 松山・松山市 総合コミュニティセンター.
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Mycobacteriumaviumcomplex感染により誘導される免疫抑制性マクロファージの標的T細胞のサイトカイン産生に及ぼす影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,佐野千晶,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山・松山大学文京キャンパス.
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Mycobacteriumintracellulare感染により誘導される免疫抑制マクロファージの性状についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,清水利朗,冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 京都・京都テルサ
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare 感染マ ウスに誘導される免疫抑制マクロファー ジの性状についての検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊,清水利朗,安元 剛,冨岡治 明
  • 学会等名: 第84回日本感 染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館.
  • 年月日: 2010-04-06
• [学会発表] Mycobacterium aviumに対する諸種キノロン薬の vitroinならびに in vivo 抗菌活性の比較検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水利朗,多田納豊,安元 剛,佐野千晶 ,佐藤勝昌, 冨岡治 明
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-04-06