エンドトキシンによる炎症反応を制御するがん抑制遺伝子群の役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 横地 高志 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20126915)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: LPS / ASAP1 / RAW264.7 NF-kappaB / 炎症性メディエーター

研究概要

がん抑制遺伝子であるretinoblastomaprotein-interactingzincfinger1(RIZ1)のLPS誘発炎症性反応に及ぼす作用を調べ、RIZ1がん抑制遺伝子はLPSによるNF-kappaBの活性化をp53と協調して増強し、TNF-alphaなどの炎症性サイトカインの産生を亢進することが示唆された。ADPribosylationfactor-GTPaseactivatingprotein(ASAP1)はNF-kappaBの活性化を負の制御をして、LPSによって誘導される炎症反応を恒常的に抑制していることを明らかにした。がん関連遺伝子がエンドトキシンによる炎症反応に密接に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] An ADP ribosylationfactor-GTPase activating protein negatively regulates the production of proinflammatory mediators in response to lipopolysaccharide. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haque A, Noman AS, Koide N, Odkhuu E, Naiki Y, Hashimoto S, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 60 ページ: 1439-46
  • DOI: doi:10.1007/s00262-011-1048-9.
• [雑誌論文] Retinoblastoma protein-interacting zinc finger 1 (RIZ1) participates in RANKL-induced osteoclast formation via regulation of NFATc1expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noman AS, Koide N, Iftakhar-E-Khuda I, Dagvadorj J, Tumurkhuu G, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 131 ページ: 166-9
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2010.04.006.
• [雑誌論文] Seladin-1 is a novel lipopolysaccharide (LPS)-responsive geneand inhibits the tumour necrosis factor-alpha production and osteoclast formation in response to LPS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Khuda II, Koide N, Noman AS, Dagvadorj J, Tumurkhuu G, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 131 ページ: 59-66
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03274.x.
• [雑誌論文] Retinoblastoma protein-interacting zinc finger 1, a tumor suppressor, augments lipopolysaccharide-induced proinflammatory cytokine production via enhancing nuclear factor-kappaB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noman AS, Koide N, Iftakhar-E-Khuda I, Dagvadorj J, Tumurkhuu G, Naiki Y, KomatsuT, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 264 ページ: 114-8
  • DOI: doi:10.1016/j.cellimm.2010.05.007.
• [雑誌論文] Retinoblastoma protein-interacting zinc finger 1 (RIZ1)regulates the proliferation of monocytic leukemia cells via activation of p53. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shadat NM, Koide N, Khuda II, Dagvadorj J, Tumurkhuu G, Naiki Y, Komatsu T, Yoshida T, Yokochi T.
  • 雑誌名: Cancer Invest. 巻: 28 ページ: 806-12
  • DOI: doi:10.3109/07357907.2010.494323.
• [学会発表] on lipopolysaccharide-induced nitric oxide via reducing interferon-ss production.The novel inhibitory effect of pifithrin (PFT)-α, an inhibitor of p53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Erdenezaya Odkhuu et al.
  • 学会等名: 第12回国際エンドトキシン自然免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] Lipopolysaccharide prevents valproicacid-induced apoptosis via activation of NF-κB andinhibition of p53 activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bilegtsaikhan Tsolmongyn et al.
  • 学会等名: 第12回国際エンドトキシン自然免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-24