抗酸菌のホスファチジルイノシトールの正しい生合成経路

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590409
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 森井 宏幸 産業医科大学, 医学部, 准教授 (60141743)
• 研究分担者: 小川 みどり 産業医科大学, 医学部, 講師 (40320345)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: イノシトール / リン脂質 / 脂質生合成

研究概要

抗酸菌のイノシトールリン脂質 (PI)の生合成経路は、これまでヒトと同じだと考えられてきた。我々は、抗酸菌ではイノシトール1リン酸が脂質成分に取り込まれ、リン酸が1つ余分に付いた中間体ホスファチジルイノシトールリン酸(PIP)を生成し、その後リン酸が取れてPIを生成することを明らかにした。ヒトではイノシトールが直接脂質成分に取り込まれるのでPIPはできない。このPI合成経路の違いから、PIP合成酵素が新規抗結核薬開発の標的になることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Studies of inositol 1-phosphate analogues as inhibitors of the phosphatidylinositol phosphate synthase in mycobacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Morii,Tatsuo Okauchi,Hiroki Nomiya, Midori Ogawa, Kazumasa Fukuda and Hatsumi Taniguchi
  • 雑誌名: J.Biochem 巻: Vol.153 ページ: 257-266
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs141
  • 査読あり
• [雑誌論文] A revised biosynthetic pathway for phosphatidylinositol in Mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Morii, Midori Ogawa, Kazumasa Fukuda, Hatsumi Taniguchi and Yosuke Koga
  • 雑誌名: J.Biochem 巻: Vol.148 ページ: 593-602
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs093
  • 査読あり
• [学会発表] 真正細菌および古細菌におけるイノシトールリン脂質の新規生合成経路の普遍性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森井宏幸、小川みどり、福田和正、谷口初美
  • 学会等名: 日本農芸化学2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(仙台)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] 結核菌のホスファチジルイノシトールリン酸(PIP)合成酵素の活性測定条件 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森井宏幸、小川みどり、福田和正、谷口初美
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 真正細菌/古細菌のイノシトールリン脂質生合成経路は真核生物型とは異なる (2011)
  • 著者名/発表者名: 森井宏幸、古賀洋介
  • 学会等名: 第53回脂質生化学研究
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス(東京)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] 抗酸菌のホスファチジルイノシトールの正しい生合成経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森井宏幸、小川みどり、福田和正、谷口初美、古賀洋介
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 結核菌とヒトのホスファチジルイノシトールの生合成経路は異なる (2010)
  • 著者名/発表者名: 森井宏幸、小川みどり、福田和正、谷口初美
  • 学会等名: 第62回日本生物工学会大会
  • 発表場所: ワールドコンベンションセンター(宮崎)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Function analysis of the putative phosphatidylinositol phosphate synthases of Mycobacterium species (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Fukuda, Hiroyuki Morii, Midori Ogawa and Hatsumi Taniguchi
  • 学会等名: 45th US-Japan conference on tuberculosis and leprosy
  • 発表場所: Cambridge, MA(アメリカ)
  • 年月日: 2010-07-13
• [産業財産権] 新規な抗酸菌生育阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 森井宏幸、岡内辰夫、小川みどり、福田和正、谷口初美
  • 権利者名: 産業医科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2012-208591
  • 出願年月日: 2012-09-21
• [産業財産権] 新規な抗酸菌生育阻害剤 (2011)
  • 発明者名: 森井宏幸、岡内辰夫、小川みどり、福田和正、谷口初美
  • 権利者名: 産業医科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2011-119506
  • 出願年月日: 2011-05-27
• [産業財産権] 抗酸菌生育阻害剤の候補化合物のスクリーニング方法及び該方法により得られる抗酸菌生育阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 森井宏幸
  • 権利者名: 産業医科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2009-272247
  • 出願年月日: 2010-11-30