ヘリコバクターピロリの持続感染成立における菌の代謝酵素アスパラギナーゼの関与

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 柴山 恵吾 国立感染症研究所, 細菌第二部, 部長 (50283437)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ヘリコバクターピロリ / アスパラギナーゼ / 代謝酵素 / 病原性 / 感染成立 / アスパラギン取り込み / 免疫回避 / 胃がん

研究概要

Helicobacter pyloriのアスパラギナーゼは、U937細胞に顕著な細胞毒性を示した。菌のアスパラギナーゼを欠損させると、細胞毒性が低下し、砂ネズミへの定着能も低下した。H. pylori は菌体外のアスパラギンをアスパラギナーゼによりアスパラギン酸に変換し、そのアスパラギン酸を取り込むことでアスパラギンを利用していた。アスパラギナーゼ、GGTは菌の代謝酵素であるとともに、感染局所において細胞毒性を発揮して、宿主免疫からの回避と生存、そして病態形成に関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemical and pathophysiological characterization of Helicobacter pylori asparaginase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibayama K
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 56(6) ページ: 422
  • DOI: doi:10.1111/j.1348-0421.2012.00459.x
• [雑誌論文] Molecular epidemiologic analysis and antimicrobial resistance of Helicobacter cinaedi isolated from seven hospitals in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rimbara E, Mori S, Matsui M, Suzuki S, Wachino J, Kawamura Y, Shen Z, Fox JG, Shibayama K
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 50(8) ページ: 2553-60
  • DOI: doi:10.1128/JCM.06810-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and pathophysiological characterization of Helicobacter pylori asparaginase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibayama K, Takeuchi H, Wachno J, Mori S, Arakawa Y
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 55(6) ページ: 408-17
  • DOI: doi:10.1111/j.1348-0421.2011.00333.x
  • 査読あり
• [学会発表] Role of gamma-glutamyl transpeptidase and asparaginase in the pathogenesis of Helicobacter pylori (2013)
  • 著者名/発表者名: 林原 絵美子,森 茂太郎,金 玄,柴山 恵吾
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] Molecular epidemiologic analysis and antimicrobial resistance of Helicobacter cinaedi isolated from 7 hospitals in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: E. Rimbara, S. Mori, M. Matsui, S. Suzuki, J. Wachino, Y. Kawamura, Z. Shen, J. G. Fox, K. Shibayama
  • 学会等名: XXVth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 20120913-15
• [学会発表] 同一の病院で分離されたH. cinaediとH. fennelliaeの分子疫学的解析と薬剤感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林原 絵美子,森 茂太郎,金 玄,松井 真理,鈴木 里和,高橋 俊司, 山本 聡,向井 正也,柴山 恵吾
  • 学会等名: 第18回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Molecular Epidemiology of Helicobacter cinaedi isolates in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Rimbara E, Shibayama K
  • 学会等名: XIII International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS)
  • 発表場所: Sapporo, JAPAN
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Pathophysiological Role of Helicobacter pylori Asparaginase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibayama K, Takeuchi H, Wachino J, Mori S, Arakawa Y
  • 学会等名: XIII International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110900