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2010 年度 実績報告書

結核菌PE_PGRSタンパク質の病原性に関する機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22590411
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター

研究代表者

切替 照雄  独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所・感染症制御研究部, 部長 (50192563)

研究分担者 舩渡川 圭次  栃木県保健環境センター, 微生物部, 部長 (70536896)
キーワード結核 / PE_PGRS62 / マクロファージ / ペルオキシレドキシン / Prdx1
研究概要

本研究では、結核菌タンパク質PE_PGRS62の感染における役割を明らかにするために、まずマクロファージ内での増殖速度を測定した。C57BL/6マウスから骨髄マクロファージを得て、結核菌Erdman株及びErdman株を親株として作製したPE_PGRS62遺伝子破壊株を細胞1に対して菌3の割合で感染させた。その結果PE_PGRS62遺伝子破壊株は、Erdman株と比較して、マクロファージ内で増殖しにくくなっていることを見出した。さらに、PE-PGRS62遺伝子破壊株を親株として、PE_PGRS62タンパク質を強制発現させる補完株を作製し、同様にマクロファージ内での増殖速度を測定したところ、補完株は、Erdman株と同等の増殖速度を示し、PE_PGRS62がマクロファージ内での増殖に必要である事が示唆された。次に、PE_PGRS62と相互作用することで見出したPeroxiredoxin1(Prdx1)についてPrdx1-/-マウスの結核菌感染に伴う臓器生菌数の推移を測定した。結核菌Erdman株を尾静脈より2×10^6 CFU感染させ、脾臓・肝臓・肺内の生菌数を測定したところ、獲得免疫が成立する2-3週以後に、Prdx1-/-マウス臓器内の菌数がC57BL/6マウス臓器内の菌数を上回る事が明らかとなった。これより、Prdx1が結核感染に際し、獲得免疫において結核防御因子の役割を果たしている事が示唆された。また、Prdx1-/-マウスから得た骨髄マクロファージに結核菌を感染させ、その増殖速度を測定したところ、IFN-γによりマクロファージを活性化させた場合に、結核菌の増殖が、野生マウスから得た骨髄マクロファージ内でより速くなった。IFN-γは、獲得免疫成立後に臓器内で検出されるサイトカインであり、これによるマクロファージの活性化に、Prdx1が関与している可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of a line probe assay for rapid detection of gyrA mutations associated with fluoroquinolone resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Ando H., Mitarai S., Kondo Y., Suetake T., Kato S., Mori T., Kirikae T.
    • 雑誌名

      J.Med.Microbiol

      ページ: 184-188

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of katG expression is associated with isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Ando H, Kitao T, Miyoshi-Akiyama T, Kato S, Mori T, Kirikae T.
    • 雑誌名

      Mol Microbiol.

      ページ: 1615-1628

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of katG mutations associated with high-level isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Ando H., Kondo Y., Suetake T., Toyota E., Kato S., Mori T., Kirikae T.
    • 雑誌名

      Antimicrob.Agents Chemother.

      巻: 54 ページ: 1793-1799

    • 査読あり
  • [学会発表] Down-regulation of katG expression is associated with isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis.110^<th> General Meeting of the American Society for Microbiology2010

    • 著者名/発表者名
      Ando H., Kato S., Mori T, Kirikae T.
    • 学会等名
      110th General Meeting of the American Society for Microbiology
    • 発表場所
      San Diego, USA.
    • 年月日
      2010-05-27

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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