ピコルナウイルス持続感染を制御するLおよびL*蛋白の協調的細胞死制御機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 大原 義朗 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50203914)
• 研究分担者: 姫田 敏樹 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80340008)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 病原性

研究概要

タイラーウイルス誘導性脱髄には、ウイルス非構造蛋白LとL*が重要であると考えられている。本研究では、Lが宿主細胞のIFN応答を抑制する傍らアポトーシスを誘導することを明らかにし、これはL*により抑制されることを証明した。さらに、L*はミトコンドリアに局在することを証明した。これらの結果は、Lの誘導するミトコンドリア経路のアポトーシスをL*が抑制することで、宿主細胞の死が協調的に制御されていることを示唆していた。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of cysteine mutations in the extracellular domain of CM2 on the influenza Cvirus replication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraki Y, Okuwa T, Himeda T, Hongo S, Ohara Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8: e60510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saffold virus type3(SAFV-3)persists in HeLacells. (2013)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,HosomiT,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 雑誌名: PLoSON 巻: E8:e53194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic temperature sensitivity of influenza C virus hemagglutinin-esterase-fusion protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: TakashitaE,MurakiY,SugawaraK,AsaaoH,NishimuraH,SuzukiK,TsujiT,HongoS,OharaY,KawaokaY,OzawaM,MatsuzakiY
  • 雑誌名: JViro 巻: l86 ページ: 13108-13111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation of CM2 is important for efficient replication of influenza C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: OkuwaT,MurakiY,HimedaT,OharaY
  • 雑誌名: Virology 巻: 433 ページ: 167-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contamination of the cell sorter fluidics system with the water-borne bacterium Burkholderia cepacia. (2012)
  • 著者名/発表者名: MurakiY,HongoS,OharaY
  • 雑誌名: Cytometry 巻: PartA81A ページ: 105-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reverse geneti canalysis of the recombination in Theilovirus based on the infectious cDNAclones (2011)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,NojiriM,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 雑誌名: JPlant Pathol Microbiol 巻: 2:4
  • 査読あり
• [雑誌論文] PalmitoylationofCM2isdispensabletoinfluenzaCvirusreplication. (2011)
  • 著者名/発表者名: MurakiY,OkuwaT,FurukawaT,MatsuzakiY,SugawaraK,HimedaT,HongoS,OharaY
  • 雑誌名: Virus 巻: Res157 ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preparation of an infectious full-length cDNA clone of Saffold virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,HosomiT,AsifN,ShimizuH,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 雑誌名: Virol 巻: J8:110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-apoptotic protein L*ofTheiler's murine encephalomyelitis virus(TMEV)contains a mitochondrial targeting signal. (2011)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,OkuwaT,NojiriM,MurakiY,OharaY
  • 雑誌名: VirusRes 巻: 155 ページ: 381-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite effects of two nonstructural proteins of Theiler's murine encephalomyelitis virus regulates apoptotic cell death inBHK-21cells (2010)
  • 著者名/発表者名: OkuwaT,TaniuraN,SaitoM,HimedaT,OharaY
  • 雑誌名: Microb Immun 巻: 54 ページ: 639-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activaion of the PI3K-Akt pathway by human Tcell leukemia virus type1(HTLV-1)on coprote in Tax increases Bcl3 expression,which is associated with enhanced growth of HTLV-1-infected T-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: SaitoK,SaitoM,TaniuraN,OkuwaT,OharaY
  • 雑誌名: Virology 巻: 403 ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine/chemokine profile inJ774 macrophage cells persistently infected with DA stain of Theiler's murine encephalomyelitis virus(TMEV) (2010)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 雑誌名: J Neuroviro 巻: l16 ページ: 219-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leader(L)of Theiler's murine encephalomyelitis virus(TMEV)is required for virus growth in an murine macrophage-like cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichinose-AsakuraK,TaniuraN,HimedaT,NojiriM,OkuwaT,OharaY
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 147 ページ: 224-230
  • 査読あり
• [学会発表] Saffold ウイルス持続感染機序の解析と自然感染における標的ヒト臓器の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗、姫田敏樹
  • 学会等名: 平成24年度エンテロウイルス班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121219-1220
• [学会発表] 新しいピコルナウイルス感染症-ヒトカルジオウイルスを中心に- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗
  • 学会等名: 第44回日本小児感染症学会総会・学術集会教育講演
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 20121124-1125
• [学会発表] InvitroにおけるSaffoldウイルスの持続感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-1115
• [学会発表] ヒトカルジオウイルスのinvitroにおける持続感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第49回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20121109-1110
• [学会発表] Saffoldvirus感染と神経疾患の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗、姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、西山修平、高橋利幸、藤盛寿一、三須建郎、中島一郎、藤原一男、糸山泰人、青木正志、石崎義人、原寿郎、中村龍文
  • 学会等名: 第17回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-1020
• [学会発表] カルジオウイルスの持続感染とIFN応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 20120920-0921
• [学会発表] Persistent infection of SAFV-3invitro (2012)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 学会等名: Symposium Current Progress in Entero virus 71 Research in the Asia-Pacific Region
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20120801-0804
• [学会発表] Reverse genetics of Saffold virus (2012)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 学会等名: 17 th Europic 2012
  • 発表場所: San Rafael
  • 年月日: 20120603-0607
• [学会発表] 末梢血を対象としたMSにおけるSaffoldウイルス感染の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗、姫田敏樹、村木靖、大桑孝子、西山修平、高橋利幸、藤盛寿一、三須建郎、中島一郎、藤原一男、糸山泰人、青木正志、中村龍文
  • 学会等名: 第53回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120522-0525
• [学会発表] ヒトカルジオウイルス(Saffoldウイルス)Leader蛋白の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水愛、姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] ヒトカルジオウイルス感染性クローンの樹立とリコンビネーションの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第48回細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111021-1022
• [学会発表] 感染応答を制御する2つのウイルス非構成蛋白 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第23回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-0717
• [学会発表] The cysteine residues in the eztracellular domain of CM2 are dispensable but influence the influenza C virus replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: MurakiY,OkuwaT,HimedaT,OharaY
  • 学会等名: XVInternational Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110906-0910
• [学会発表] Synthesis of infectious Saffold virus type3 RNA byT7RNA polymerase is terminated by a human preproparathyroid hormone(PTH)signal in the viral genome. (2011)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,HosomiT,AsifN,ShimizuH,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 学会等名: XVInternational Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110906-0910
• [学会発表] Glycosylation o finfluenza C virus CM2 protein affects the early phase of viral replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: OkuwaT,MurakiY,HimedaT,OharaY
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110906-0910
• [学会発表] ヒトカルジオウイルス(Saffoldウイルス)感染性クローンの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、細見卓司、NaeemAsif、清水博之、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第15回神経ウイルス研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20110519-0520
• [学会発表] 無菌性髄膜炎患者の髄液から分離されたヒトカルジオウイルス(Saffoldvirustype-3)のリバースジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 平成23年度北陸腸内細菌研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] タイラーウイルス抗アポトーシス蛋白L*のミトコンドリア移行 (2010)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20101107-1109
• [学会発表] Theprofileofcytokineexpressioninvolvedwithviruspersistenceandvirus-induceddemyelination. (2010)
  • 著者名/発表者名: OharaY,HimedaT,OkuwaT,MurakiY
  • 学会等名: 10thInternationalCongressofNeuroimmunology
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20101026-1030
• [学会発表] タイラーウイルス抗アポトーシス蛋白L*の細胞内局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 姫田敏樹、大桑孝子、村木靖、大原義朗
  • 学会等名: 第47回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 20101022-1023
• [学会発表] タイラーウイルス持続感染において特異的に変動するサイトカイン産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗、姫田敏樹、大桑孝子、村木靖
  • 学会等名: 第15回神経感染症学会
  • 発表場所: 福島市
  • 年月日: 20101008-1009
• [学会発表] Mitochondrialtargetingofanti-apoptoticproteinL*ofTheiler'smurineencephalomyelitisvirus(TMEV). (2010)
  • 著者名/発表者名: HimedaT,NojiriM,OkuwaT,MurakiY,OharaY
  • 学会等名: Europic2010,St
  • 発表場所: Andrews
  • 年月日: 20100911-0916
• [学会発表] RoleofpalmitoylationofCM2intheinfluenzaCvirusreplication (2010)
  • 著者名/発表者名: MurakiY,OkuwaT,FurukawaT,MatsuzakiY,SugawaraK,HimedaT,HongoS,OharaY
  • 学会等名: OptionsforthecontrolofinfluenzaVII
  • 発表場所: HongKong
  • 年月日: 20100903-0907
• [図書] ウイルス性脳炎.今日の神経疾患治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原義朗、長山成美
  • 総ページ数: 388-390
  • 出版者: 第2版(水澤英洋、鈴木則宏、梶龍兒、吉良潤一、神田隆、齊藤延人)、株式会社医学書院