サイトメガロウイルスの細胞指向性、個体での病態、防御抗体誘導に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590426
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 井上 直樹 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (90183186)
• 研究協力者: 橋本 楓 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究生 ; 福地 早希 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究生 ; 福井 良子 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 非常勤職員 ; 津田 美穂子 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 非常勤職員
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: サイトメガロウイルス / モルモット / 感染防御 / 糖蛋白 / 細胞指向性

研究概要

モルモットサイトメガロウイルス(GPCMV)は、先天性CMV感染を小動物で唯一起こす。我々は、線維芽細胞での増殖に不要だが個体での増殖に必須な1.6kbのゲノム領域を同定し、この領域が細胞指向性に関与するヒトCMV UL128及びUL130蛋白に相同性を有するGP129及びGP131をコードすることを明らかにしてきた。本研究では、線維芽細胞で正常に増殖できるGPCMVゲノムがクローニングされたBACの構築に成功し、BAC改変系を用いて、GP129、GP131及びGP133に変異を導入したGPCMVをそれぞれ作製し、これらの糖蛋白がGPLや上皮細胞株GPC16での増殖には不要であるが、単球・マクロファージへの感染に必須であることを明らかにした。線維芽細胞と感染マクロファージを共培養すると線維芽細胞でウイルスが増殖した。マクロファージは、個体内での感染伝播に重要な役割をもつことから、その細胞指向性は個体での効率的な感染成立に密接に関連していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of immunization of pregnant guinea pigs with guinea pig cytomegalovirus glycoprotein B on viral spread in the placenta. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Yamada S, Katano H, Fukuchi S, Sato Y, Kato M, Yamaguchi T, Moriishi K, Inoue N
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 ページ: 3199-205
  • DOI: DOI:10.1016/j.vaccine.2013.04.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomegalovirus impairs CTB-induced lymph- angiogenesis and vascular remodeling in an in vivo human placentation model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata T, Petitt M, Fang-Hoover J, Rivera J, Nozawa N, Shiboski S, Inoue N, Pereira L
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 181 ページ: 1540-59
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2012.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] novel real-time PCR method for the determination and quantification of each cytomegalovirus (CMV) gH- subtype in clinical samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Ishioka K, Sato Y, Imamura T, Asano K, Koyano S, Inoue N, Suzutani T
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol 巻: 50 ページ: 499-501
  • DOI: DOI:10.1128/JCM.06032-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lack of antibodies against the AD2 epitope of cytomegalovirus (CMV) glycol- protein B (gB) is associated with CMV disease after renal transplantation in recipients having gH serotypes same as their donors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Tokumoto T, Shirakawa H, Hashimoto K, Ikuta K, Kushida N, Yanagida T, Shishido K, Aikawa K, Toma H, Inoue N, Yamaguchi O, Tanabe K, Suzutani T
  • 雑誌名: Transplant. Infect. Dis. 巻: 13 ページ: 318- 28
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-3062.2010.00563.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of guinea pig cytomegalovirus complete genome sequence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Yamada S, Yamamoto Y, Fukui Y, Kurane I, Inoue N
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 92 ページ: 1005-20
  • DOI: DOI:10.1099/vir.0.027789-0
  • 査読あり
• [学会発表] モルモット妊娠動物モデルを用いたサイトメガロウイルス糖蛋白Bサブユニットワクチンの効果機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本楓、山田壮一、片野晴隆、福地早希、佐藤由子、森石恆司、井上直樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] モルモットサイトメガロウイルス(GPCMV)を用いた先天性感染病態の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福地早希, 山田壮一, 橋本楓, 片野晴隆, 佐藤由子, 森石恆司, 井上直樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Immunization of pregnant guinea pigs with glycoprotein B (gB). (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Yamada S, Fukuchi S, Katano H, Sato Y, Kato M, Moriishi K, Inoue N
  • 学会等名: 4th Congenital CMV Conference/the International Betaherpesvirus Workshop
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Congenital cytomegalovirus infection identified in pregnancies complicated by idiopathic intrauterine growth restriction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata T, Petitt M, Fang-Hoover J, Rivera J, Nozawa N, Shiboski S, Inoue N, Pereira L.
  • 学会等名: 4th Congenital CMV Conference & 14th International CMV/beta-herpesvirus Workshop
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] モルモット感染動物モデルを用いたサイトメガロウィルスワクチン開発の基礎検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本楓、井上直樹
  • 学会等名: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Characterization of human cytomegalovirus UL136 gene product. (2011)
  • 著者名/発表者名: Huanan Kiao, Jung-Hyun Lee, Naoki Inoue, Kenji Miyado, Shigeyoshi Fujiwara
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] A genotypic and serologic study of cytomegalovirus (CMV) reinfection in mothers and neonates with congenital CMV infection in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Ikuta, Ken Ishioka, Takashi Imamura, Kimisato Asano, Tetsushi Yoshikawa, Hiroyuki Moriuchi, Shigeyoshi Fujiwara, Takahiko Kubo, Shin Koyano, Naoki Inoue, Tatsuo Suzutani
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] ヒトサイトメガロウイルスUL136領域に見出された新規遺伝子産物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廖華南、Jung-Hyun Lee, 井上直樹、宮戸健二、藤原成悦、中村浩幸
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] In vivoで増殖可能なGuinea pig (GPCMV)のゲノム配列の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井亨輔、山田壮一、山本由美子、福井良子、倉根一郎、井上直樹
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100