HIV-1 Vpu蛋白の抗ウイルス宿主因子BST-2に対する抑制機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 徳永 研三 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (50342895)
• 連携研究者: 巽 正志 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 室長 (00133629) ; 藤田 英明 九州大学, 薬学研究科, 助教 (80291524)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: HIV-1 / Vpu / BST-2 / 宿主因子

研究概要

HIV-1 Vpu蛋白は抗ウイルス宿主因子BST-2を細胞表面から消失させることによりウイルス粒子の細胞外放出を促進させる機能を有する。本研究ではVpuの抗BST-2活性における宿主補助因子を探索することを目的とした。Vpu結合蛋白を免疫沈降法にて調整、プロテオーム解析により複数の候補蛋白を同定した。各候補蛋白の発現ベクターを作製、Vpuと共発現させて免疫沈降及び細胞内局在性実験を行った。Vpuとの結合性及び共局在性が確認できた候補蛋白についてノックダウン実験を行った結果、Vpuの抗BST-2活性に影響を与えなかったことから、これらの候補蛋白がVpuの他の機能に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DNA damage aids HIV-1 infection of macrophages by overcoming integrase inhibition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama, T., Sun, B., Tokunaga, K., Tatsumi, M., and Ishizaka, Y
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 ページ: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of IFITM, the newly identified IFN-inducible anti-HIV-1 family proteins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chutiwitoonchai, N., Hiyoshi, M., Hiyoshi-Yoshidomi, Y., Hashimoto, M., Tokunaga, K., and Suzu, S
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15 ページ: 280-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Vpu and BST-2/tetherin: Enemies at the Gates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga, K
  • 雑誌名: Current HIV Res 巻: 10 ページ: 275-276
• [雑誌論文] Sites of action of HIV-1 Vpu in BST-2/tetherin downregulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arias, J.F., Iwabu, Y., and Tokunaga, K
  • 雑誌名: Current HIV Res 巻: 10 ページ: 283-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Logistics of BST-2/Tetherin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Fujimoto, K., Tokunaga, K., and Tanaka, Y
  • 雑誌名: Current HIV Res 巻: 10 ページ: 321-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] proteins: No great escape from the magnificent seven. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arias, J.F., Koyama, T., Kinomoto, M., and Tokunaga, K
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host Restriction Factors in Retroviral Infection: Promises in Virus-Host Interaction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng, Y.-H., Jeang, K.-T., and Tokunaga, K
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 ページ: 112
  • 査読あり
• [雑誌論文] protein complex 2 alpha 1 subunit-mediated regulation of human immunodeficiency virus type 1 replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sapsutthipas, S., Kitagawa, Y., Tokunaga, K., Ikuta, K., and Kameoka, M
  • 雑誌名: Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 巻: 42 ページ: 311-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1感染阻害因子(HIV-1 Restriction Factors) (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永研三、足立昭夫、高折晃史、中山英美、岩部幸枝、岩谷靖雄
  • 雑誌名: 日本エイズ学会誌 The Journal of AIDS Research. 巻: 13 ページ: 56-62
• [雑誌論文] Identification of SNF2h, a Chromatin-Remodeling Factor, as a Novel Binding Protein of Vpr of Human Immunodeficiency Virus Type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneichi, D., Iijima, K., Doi, A., Koyama, T., Minemoto, Y., Tokunaga, K., Shimura, M., and Ishizaka, Y
  • 雑誌名: J. Neuroimmune Pharm 巻: 6 ページ: 177-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic restriction activity by apolipoprotein B mRNA editing enzyme APOBEC1 against the mobility of autonomous retrotransposons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Abd El Galil, K., Tokunaga, K., Maeda, K., Sata, T., Sakaguchi, N., Harada, S., Heidmann, T., and Koito, A
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 ページ: 5538-5554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic displacement of HP1 from heterochromatin by HIV-1 Vpr causes premature sister chromatid separation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura, M., Toyoda, Y., Iijima, K., Kinomoto, M, Tokunaga, K., Yoda, K., Yanagida, M., Sata, T., and Ishizaka, Y
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 194 ページ: 721-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for antiviral activity of BST-2/tetherin and its viral antagonisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arias, J.F., Iwabu, Y., and Tokunaga, K
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 2 ページ: 250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two N-linked glycosylation sites in V2 and C2 regions of human immunodeficiency virus type 1 CRF01_AE envelope glycoprotein gp120 regulate viral neutralization susceptibility to the human monoclonal antibody specific for CD4 binding domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Utachee, P., Nakamura, S., Isarangkura-na-ayuthaya, P., Tokunaga, K., Sawanpanyalert, P., Ikuta, K., Auwanit, W., and Kameoka, M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84 ページ: 4311-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined analysis of cell growth and apoptosis-regulating proteins in HPVs associated anogenital tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi, T., Iwabu, Y., Tokunaga, K., Sata, T., Kaneko, T., Ohara, K., Ohsawa, I., Oda, F., Kato, T., Yamada, Y., Kawana, S., Ozaki, K., Nakatake, M., and Yamada, O
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 10 ページ: 118
  • 査読あり
• [雑誌論文] BST-2/tetherin by the HIV-1 accessory protein Vpu (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y., Fujita, H., Tanaka, Y., Sata, T., and Tokunaga, K
  • 雑誌名: Commun. Integr. Biol 巻: 3 ページ: 366-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of lysine residue at amino acid position 165 of human immunodeficiency virus type 1 CRF01_AE Gag in reducing viral drug susceptibility to protease inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameoka, M, Isarangkura-na-ayuthaya, P., Kameoka, Y., Sapsutthipas, S., Soonthornsata, B., Nakamura, S., Tokunaga, K., Sawanpanyalert, P., Ikuta, K., and Auwanit, W.
  • 雑誌名: Virology 巻: 405 ページ: 129-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential anti-APOBEC3G activity of HIV-1 Vif proteins derived from different subtypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y., Kinomoto, M., Tatsumi, M., Fujita, H., Shimura, M., Tanaka, Y., Ishizaka, Y., Nolan, D., Mallal, S., Sata, T., and Tokunaga, K (corresponding author)
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 35350-35358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-associated RING-CH (MARCH) 8 mediates the ubiquitination and lysosomal degradation of the transferrin receptor.
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Iwabu, Y., Tokunaga, K., and Tanaka, Y
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] APOBEC3Gの抗Aluレトロ転移活性に寄与するアミノ酸の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山貴芳、Juan F Arias、横山勝、佐藤裕徳、徳永研三
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] HIV-1感染者における抗ウイルス宿主因子の発現レベルと病態進行との相関性の有無 (2012)
  • 著者名/発表者名: 張 延昭、岩部幸枝、立川(川名) 愛、中村仁美、David Nolan、Simon Mallal、長谷川秀樹、山岡昇司、岩本愛吉、徳永研三
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] HIV-2 Vpxに不活化される抗ウイルス宿主因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山貴芳、Juan F. Arias、岩部幸枝、徳永研三
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] APOBEC3GによるAlu転移抑制の分子生物学的および構造学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Juan F. Arias、小山貴芳、岩部幸枝、横山勝、佐藤裕徳、長谷川秀樹、徳永研三
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] HIV-1 elite controllerにおけるHIV-1 Vifの抗APOBEC3G活性の低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地正、岩部幸枝、立川(川名)愛、古賀道子、野村滋、細谷紀彰、Zabrina L. Brumme、Heiko Jessen、Anthony D. Kelleher、Martin Markowitz、Florencia Pereyra、Alicja Trocha、Bruce D. Walker、岩本愛吉、徳永研三、三浦聡之
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Anti-APOBEC3G activity of HIV-1 Vif protein from elite controllers is attenuated compared to those from untreated chronic progressors or those from individuals with acute infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kikuchi, Y. Iwabu, A. Kawana- Tachikawa, M. Koga, N. Hosoya, S. Nomura1, Z.L. Brumme, H. Jessen, A. Kelleher, M. Markowitz, F. Pereyra, A. Trocha, B.D. Walker, A. Iwamoto, K. Tokunaga, and T. Miura
  • 学会等名: XIX International AIDS Conference
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] HIV-1 integraion into host DNA double-strand break sites is the majority event in integrase inhibitor-treated cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Koyama, Kenzo Tokunaga, Yukihito Ishizaka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Homodimerization of APOBEC3G is required for inhibition of Alu retrotransposition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukie Iwabu, Juan F. Arias, Masaru Yokoyama, Hironori Sato, Tetsutaro Sata and Kenzo Tokunaga
  • 学会等名: Frontiers of Retrovirology Conference 2011,
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Infectivity of HIV-1 Subtypes Isolated from Ghanaian Patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Barnor, J., Tatsumi, M., Sata, T., Ampofo, W., Osei-Kwasi, M., Tokunaga, K
  • 学会等名: Patients.WSU Joint International Conference. East London
  • 発表場所: South Africa
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] HIV-1 DNA integration into host chromosomal double-strand break sites is not attenuated by raltegravir, an integrase inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Koyama, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Yukihito Ishizaka
  • 学会等名: IUMS 2011
  • 発表場所: Sapporo, Japan,
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8によるトランスフェリン受容体のユビキチン化およびダウンレギュレーションの分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、岩部幸枝、佐多徹太郎、徳永研三、田中嘉孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] APOBEC3Gの抗Aluレトロ転移活性に関わる責任領域の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝,佐多徹太郎,徳永研三
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] BST-2/tetherinのdownregulationにおけるHIV-1 Vpuのcofactor要求性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] The endosomal vesicles carrying ubiquitylated cargos selectively localizes to the cleavage furrow during cytokinesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujita, Yukie Iwabu, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Keiko Fujimoto, Ryo Tachiyama, Daisuke Ishikawa, Masaki Matsumoto, Keiichi I Nakayama, and Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Site-Specific Integration of a Lentiviral Vector in the Human Genome via DNA Double-Strand Breaks. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Koyama, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Yukihito Ishizaka
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] HIV-1 VpuによるBST-2/tetherinの機能阻害に関与するcofactorの検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] HIV-1 Vpuによる細胞表面BST-2/tetherinの直接的なinternalization (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永研三、岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] CRF01_AE Gag 165番目のリジン残基がプロテアーゼ阻害剤に対するウイルスの薬剤感受性を低下させる分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀岡正典、Panasda Isarangkura-na- ayuthaya、亀岡陽子、Sompong Sapsutthipas、Bongkot Soonthornsata、中村昇太、徳永研三、Pathom Sawanpanyalert、生田和良、Wattana Auwanit
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] Two N-linked glycosylation sites in Env gp120 regulate the susceptibility of CRF01_AE viruses to the CD4 binding domain antibody, IgG1 b12. (2010)
  • 著者名/発表者名: Piraporn Utachee、中村昇太、Panasda Isarangkura-na-ayuthaya、徳永研三、Pathom Sawanpanyalert、生田和良、Wattana Auwanit、亀岡正典
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 哺乳類APOBEC1による内在性レトロエレメント制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、Abd El Galil Khaled Hussein、徳永研三、前田和彦、佐多徹太郎、阪口薫雄、Thierry Heidman、小糸厚
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] BST-2/tetherin (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝,佐多徹太郎,徳永研三
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会シンポジウム[Restriction Factor]
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] Integration into DNA double-strand break sites of HIV-1 is not attenuated by raltegravir, an integrase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: akayoshi Koyama, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Yukihito Ishizaka
  • 学会等名: 11th Kumamoto AIDS Seminar Global COE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Battles between Host and Viruses: Molecular Mechanisms of the Inactivation of Antiviral Host Factors by HIV-1 Accessory Proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Tokunaga
  • 学会等名: National Institute of Health, Thailand.
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Targeting of recycling endosomes to the cleavage furrow requires ubiquitylation of membrane proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujita, Yukie Iwabu, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Keiko Fujimoto, Ryo Tachiyama, Daisuke Ishikawa, Masaki Matsumoto, Keiichi I Nakayama, and Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: Biochemistry and Cell Biology of ESCRTs in Health and Disease (ASBMB Special Meeting)
  • 発表場所: Utah, USA.
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by HIV-1 Vpu. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukie Iwabu, Hideaki Fujita, Yoshitaka Tanaka, Tetsutaro Sata, and Kenzo Tokunaga
  • 学会等名: Centennial Retroviruses Meeting (CRM2010)
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20100500