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2010 年度 実績報告書

GANPのハイパーミューテーション機能

研究課題

研究課題/領域番号 22590436
研究機関熊本大学

研究代表者

前田 和彦  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (20332869)

キーワード免疫学 / ゲノム / 遺伝子
研究概要

GANPが担うハイパーミューテーション機能を明らかとするため、抗体多様性獲得の初期に作動する脱アミノ化酵素AID分子との関連性を詳細に検討した。in vitro及びin vivoの系による免疫沈降法によって、GANPとAIDが複合体を形成することを明らかとした。さらにAIDの様々な変異体作製したところ、D143A変異体では脱アミノ化酵素活性を保ちながらGANP分子との結合能を消失することを明らかとした。さらにこの変異体では、GANPによる核内輸送の障害があることをタイムラプス蛍光顕微鏡を用いた生細胞観察による経時的で追跡によって証明した。さらに、GANPがAIDのlg遺伝子座へのリクルートを制御していることをクロマチン免疫沈降法と定量PCR法によって証明した。さらに、GANPのRNA認識モチーフ(RRM)の役割を調べるため、RRM欠損変異体等を作製し、この領域が制御する標的配列の遺伝子解析を進め、結合形式の解読を行っている。また、この領域を介する標的分子の同定に取り組み、DNA結合分子やRNA代謝に関連する候補分子群を同定した。これらの遺伝子クローニング及び特異的抗体による結合状態の解明を進めている。同時に、RRMを含む領域が他の機能ドメインとどのように関連しながら210kDaの分子として機能を発揮しているのかを調べている。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular Mechanism of Immunoglobulin V-Region Diversification Regulated by Transcription and RNA Metabolism in Antigen-Driven B Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi N, et al.
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Immunology

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] GANP-mediated recruitment of activation-induced cytidine deaminase to cell nuclei and to immunoglobulin variable region DNA2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 285 ページ: 23945-23953

    • 査読あり
  • [学会発表] Regulation of immune function by controlling RNA metabolism. The 2nd Workshop of Synthetic Immunology2010

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi N, et al.
    • 学会等名
      The 2nd Workshop of Synthetic Immunology
    • 発表場所
      Kyoto University Shiran Kaikan, Inamori Hall
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] Apobec3のHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子の同定2010

    • 著者名/発表者名
      阪口薫雄, 他
    • 学会等名
      第24回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル高輪/ザ・プリンスさくらタワー東京
    • 年月日
      2010-11-24
  • [学会発表] GANP is a host factor that regulates Apobec3G encapsidation to HIV-1 viruses2010

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi N, et al.
    • 学会等名
      Asian-African Research Forum 2010
    • 発表場所
      Melia Hotel, Hanoi
    • 年月日
      2010-11-11
  • [学会発表] GANP-mediated recruitment of AID to the nuclei and to IgV-region DNA2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al.
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Gene Regulation in Lymphocyte Development Aegean Conferences
    • 発表場所
      Minoa Palace Conference Center, Greece
    • 年月日
      2010-10-09
  • [学会発表] GANP regulates the incorporation of Apobec3G into HIV-1 virions2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al.
    • 学会等名
      The 11^<th> Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
    • 発表場所
      Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel
    • 年月日
      2010-10-06
  • [学会発表] GANP controls AID recruitment to immunoglobulin variable region DNA2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al.
    • 学会等名
      The 14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      The Kobe Convention Center Complex
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] A role of chromatin modification at immunoglobulin locus by GANP2010

    • 著者名/発表者名
      Singh SK, et al.
    • 学会等名
      The 14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      The Kobe Convention Center Complex
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] Molecular mechanism of immunoglobulin V-region diversification and its application in medical sciences2010

    • 著者名/発表者名
      阪口薫雄, 他
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010年会)・第6回日本臨床プロテオーム研究会・連合大会
    • 発表場所
      東京ベイホテル東急
    • 年月日
      2010-07-26
  • [図書] 抗体の抗原親和性成熟とGANPの役割2010

    • 著者名/発表者名
      前田和彦, 他
    • 総ページ数
      19-25
    • 出版者
      科学評論社
  • [備考]

    • URL

      http://www.k-immu.jp/ja/index.html

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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