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これまでにクラスIA型フォスフォイノシタイド３キナーゼ（PI3K）の制御サブユニットであるp85α KOマウスにおいてIgEの産生亢進が見られる事を報告し、in vitroにおいてもPI3K阻害剤を用いる事でIgEへのクラススイッチリコンビネーション(CSR)が亢進する事を確認していたため、本研究ではp85αのCSR制御機構におけるp85αが制御する標的分子を明らかにし、CSRの人為的制御に繋げることを目的とし、PI3K依存的CSRに直接関与するサイトカインシグナルとPI3Kシグナルの関係について解析を行った。その結果、LPS刺激によるIgG１、IgG3へのCSRがp85αノックアウトマウス由来のB細胞において著減することを確認し、CSRに必須であるgerm line transcription (GLT)、post switch transcript (PST)の形成も減少していることを確認した。一方、LPS刺激にIL-4刺激を加える事により、p85αノックアウトマウス由来のB細胞にみられるIgG１、IgG3へのCSR不全が解除される事を見出した。
さらに、CSRに必須であるAIDの発現を調べたところ、p85αノックアウトマウス由来のB細胞においてLPS刺激で著減することを確認するとともに、LPS刺激にIL-4刺激を加える事により、AID発現の減弱が解除される事も見出した。また、NF-kB(p50) の発現もp85αノックアウトマウス由来のB細胞においてLPS刺激で著減するが、IL-4刺激を加える事によってその発現が改善することも明らかにした。
以上の事はPI3Kが抗体のCSRの制御に深く関与している可能性を強く示唆するものであることに加え、その反応がサイトカインシグナルなどにより可逆的に制御可能であることが強く示唆された。
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