SOCS1による濾胞性ヘルパーT細胞の分化及び機能制御の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森田 林平 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00362541)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: リンパ球 / 抗体産生 / SOCS1 / IL-21 / Th17

研究概要

本研究ではTfh細胞を中心としてエフェクターTh細胞の分化におけるSOCS1の作用の解析を行った。抑制性T細胞であるTregは、SOCS1の欠損によりFoxp3を失いIFN-γやIL-17を産生するエフェクター細胞(exFoxp3細胞)に転換し、自己免疫様疾患を誘発することをつきとめた。このexFoxp3細胞ではSTAT1やSTAT3が過剰に活性化しており、IFN-γやSTAT1の更なる欠損によってexFoxp3細胞の出現は抑制された。よってSOCS1はTregにおいてFoxp3の安定性及びIFN-γへの耐性を付与し、exFoxp3への転換を抑えていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, Morita R, Kimura A, Ichinose H, Metzger D, Chambon P, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 14 ページ: 230-7
  • DOI: doi:10.1038/ni.2520.
• [雑誌論文] IL-23-independent induction of IL-17 from γδT cells and innate lymphoid cells promotes experimental intraocular neovascularization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Sonoda KH, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Oshima Y, Takeda A, Yoshimura T, Yoshida S, Ishibashi T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 ページ: 1778-87
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1202495.
• [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Kakoi K, Kimura A, Takada I, Kashiwagi I, Wakabayashi Y, Morita R, Nomura M, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 24 ページ: 253-265
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxr126.
• [雑誌論文] Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation.Biochem. Biophys. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Kimura A, Fukaya T, Sekiya T, Morita R, Shichita T, Inoue H, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Res. Commun. 巻: 418 ページ: 234-240
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.12.156.
• [雑誌論文] Pyridone 6, a Pan-JAK Inhibitor, Ameliorates Allergic Skin Inflammation of NC/Nga Mice via Suppression of Th2 and Enhancement of Th17. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa R, Yoshida H, Asakawa M, Tamiya T, Inoue N, Morita R, Inoue H, Nakao A, Yoshimura A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 187 ページ: 4611-4620
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1100649.
• [雑誌論文] SOCS1 is essential for regulatory T cell functions by preventing loss of Foxp3 expression as well as IFN-{gamma} and IL-17A production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nishimoto S, Muto G, Sekiya T, Tamiya T, Kimura A, Morita R, Asakawa M, Chinen T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 208 ページ: 2055-2067
  • DOI: doi:10.1084/jem.20110428.
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-β Is Mediated by Suppression of Eomesodermin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama K, Sekiya T, Inoue N, Tamiya T, Kashiwagi I, Kimura A, Morita R, Muto G, Shichita T, Takahashi R, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 34 ページ: 741-754
  • DOI: doi:10.1016/j.immuni.2011.02.021.
• [雑誌論文] The nuclear orphan receptor Nr4a2 induces Foxp3 and regulates differentiation of CD4^ + T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Inoue N, MoritaR, Hori S, Waldmann H, Rudensky AY, Ichinose H, Metzger D, Chambon P, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Nature Communications.
  • DOI: doi:10.1038/ncomms1272
• [雑誌論文] Human blood CXCR5+CD4+T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita1 R, Schmitt N, Bentebibel SE, Ranganathan R, Bourdery L, Zurawski G,Foucat E, Dullaers M, Oh SK, SabzghabaeiN, Lavecchio EM, Punaro M, Pascual V,Banchereau J, Ueno H.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 34 ページ: 108-121
  • DOI: doi:10.1016/j.immuni.2010.12.012.
• [雑誌論文] 濾胞ヘルパーT細胞の分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 694-699
• [学会発表] Epigenetic modification induces CD8abexpressing double-positive T cells from human blood CD4+ T cells counterparts of T follicular cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田林平、吉村昭彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Human blood CXCR5+ CD4+ T cells are counterparts of T follicular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会・総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29