樹状細胞mTOR経路を標的とした免疫制御の分子基盤

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松田 達志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00286444)
• 連携研究者: 大谷 真志 関西医科大学, 医学部, 助教 (20383713)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: mTOR / 樹状細胞 / IL-10 / Raptor / 免疫制御 / サイトカイン

研究概要

IL-10は、自己免疫反応の抑制など免疫応答の閾値を制御する重要なサイトカインであるが、その産生機構には不明な点が多い。本研究では、細胞増殖の制御因子と考えられてきたmTORC1経路が、樹状細胞においてIL-10の発現を正に制御していることを明らかにした。さらに、樹状細胞特異的にmTORC1シグナルを欠失させると、特に腸管における炎症反応が増悪化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Class I PI3K-mediated Akt and ERK signals play a critical role in FcεRI-induced degranulation in mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama, G., Ohtani, M., Minowa, A., Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: vol.25 ページ: 215-220
  • DOI: DOI:10.1093/intimm/dxs105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subnuclear cyclin D3 compartments and the coordinated regulation of proliferation and immunoglobulin variable gene repression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Powers, S. E., Mandal, M., Matsuda, S., Miletic, A. V., Cato, M. C., Tanaka, A., Rickert, R. C., Koyasu, S., and Clark, M. R.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: vol.209 ページ: 2199-2213
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20120800
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in intestinal CD11c+CD11b+ dendritic cells regulates intestinal homeostasis by promoting IL-10 production. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., Hoshii, T., Fujii, H.,Koyasu, S., Hirao, A. and Matsuda, S
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: vol.188 ページ: 4736-4740
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1200069
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORg. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi, Y., Nagai, S., Ikejiri, A., Ohtani, M., Ichiyama, K., Baba, Y., Yamada, T., Egami, S., Hoshii, T., Hirao, A., Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: vol.1 ページ: 360-373
  • DOI: DOI:10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-independent development of Foxp3+ regulatory T cells suppressing autoantibody production in experimental pemphigus vulgaris. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Matsuda, S., Takae, Y., Wada, N., Nishikawa, T., Amagai, M., and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: vol.23 ページ: 365-373
  • DOI: DOI:10.1093/intimm/dxr020
  • 査読あり
• [学会発表] mTOR complex1 is critical for B cell development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., Fujii, H., Sakai, K., Hoshii, T., Watanabe, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in acquired immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., Nagai, S., Hoshii, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Ohtani, M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., and Ohtani, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. and Ohatni, M.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Role of mTORC1 in immune function of dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M. and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1 axis controls Th17 differentiation by regulation of Gfi-1 and RORγt. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., Kurebayashi, Y., Baba, Y.,Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/