2012 年度研究成果報告書

MDM2を標的とした新規胃癌治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号	22590497
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	応用薬理学
研究機関	筑波大学
研究代表者	兵頭一之介筑波大学, 医学医療系, 教授 (60416469)
研究分担者	安部井誠人筑波大学, 医学医療系, 准教授 (20261802) 鈴木英雄筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400672)
研究期間 (年度)	2010 – 2012
キーワード	胃癌 / MDM2 / p53
研究概要	Murine double minute 2 (MDM2)はユビキチン化を介してp53を分解する。MDM2の阻害は、その過剰発現によりp53機能が抑制されている野生型p53腫瘍細胞に有効ではないかと考えられる。本研究ではMDM2阻害剤nutlin-3のヒト胃癌細胞p53野生株におけるアポトーシスの誘導や細胞周期の停止を確認した。p53野生株MKN-45皮下移植ヌードマウスの系においても nutlin-3単剤、5-FUとの併用で腫瘍増殖を抑制した。MDM2阻害は野生型p53遺伝子を有する胃癌に対する有望な治療薬になり得ると考えられた。