研究課題
本研究の目的は、食欲不振に臨床適応を有する漢方処方である六君子湯のがん悪液質に対する有効性、およびグレリン受容体を介した作用機序を基礎研究レベルで明らかにすることである。昨年度までに以下の成果を報告した。低分化型ヒト胃がん細胞株(MKN-45)由来の細胞株MKN45clone85および85As2を用いて、新規がん悪液質モデルラットを作製した。本がん悪液質モデルは、がん悪液質に特徴的な症状を示し、さらに血中グレリン値上昇、グレリン投与に対する反応性が低下しており、グレリン抵抗性が惹起されていることが示唆された。本がん悪液質モデルラットに対し、六君子湯は摂食量低下改善などの悪液質改善効果を示した。さらに、in vitroの検討から、六君子湯のグレリン受容体へのシグナル増強効果が認められ、六君子湯の悪液質改善効果には、グレリン受容体シグナル増強によるグレリン抵抗性の改善が作用機序の一部として寄与する可能性を示唆した。当該年度では、１．本がん悪液質モデルの病態生理研究および発症機序の解明、および２．がん細胞に対する六君子湯成分の作用（in vitro）の検討を行った。１．本がん悪液質モデルでは、活動期における自発運動量低下、安静期における消費カロリー亢進が認められた。悪液質誘発因子として炎症性サイトカインであるleukemia inhibitory factor (LIF)が関与している可能性が明らかとなった。悪液質誘発能は、MKN-45<MKN45clone85<85As2であり、85As2細胞では、Toll-like receptor(TLR)系のシグナルが活性化していることが明らかとなり、TLRやLIFが悪液質誘発能の相異に寄与している可能性が示唆された。２．六君子湯含有成分は、がん細胞増殖を抑制し、特にNobiletinが強いがん細胞増殖作用を示した。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2013 2012
すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 4件)
Nutr Cancer
巻: 65 ページ: 578-89
DOI:10.1080/01635581.2013.776089
Eur J Pain
巻: (epub ahead of print)
DOI:10.1002/j.1532-2149.2013.00289.x
J Anesthesia
巻: 27 (2) ページ: 284-292
DOI:10.1007/s00540-012-1507-2
Peptide
巻: in press ページ: in press
BMC Complement Altern Med
巻: 12 ページ: 222
DOI:10.1186/1472-6882-12-222
Pathophysiology
巻: 19 (4) ページ: 283-298
DOI:10.1016/j.pathophys.2012.07.005
Synapse
巻: 66 (9) ページ: 759-769
DOI:10.1002/syn.21559
巻: 66 ページ: 759-769
10.1002/syn.21565
Anesthesiology
巻: 117 ページ: 847-856
J Toxicol Sci
巻: 37 ページ: 749-763
J Pharmacol Sci
巻: 120 ページ: 54-58
Curr Pharm Des
巻: 18 ページ: 4839-4853
