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2011 年度 実績報告書

ゲノムワイド関連解析を起点とするメタボリック症候群と動脈硬化の分子疫学研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590547
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

村松 正明  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50230008)

キーワードメタボリック症候群 / 遺伝子多型 / ゲノムワイド関連解析 / 遺伝子-環境因子交互作用 / エネルギー摂取量 / 食事調査
研究概要

本研究の目的は、メタボリック症候群から動脈硬化症にかけての全身的な代謝異常と血管病変に関わる遺伝因子および遺伝因子と環境因子の交互作用を明らかにする事により、メタボリック症候群および動脈硬化症の発症・進展の早期予防に向けて基盤となる遺伝情報を創成することである。本年度はゲノムワイド関連解析(GWAS)や候補遺伝子法で糖尿病と関連することが発見された遺伝子を日本人集団の職域コホートで解析して、エネルギー摂取量、塩分摂取量、日常的運動量などのライフスタイル因子との交互作用を検討した。また複数の遺伝子多型がどのように代謝的表現系に影響を与えるかを検討した。その結果、GLUT4(rs5418), GIPR(rs10423928), VPS13C(rs17271305), GCKR(rs1260326), and CDKAL1(rs9465871)の5個糖尿病感受性遺伝子のSNPを用いる事によって、これらが相加的にHbAlcレベルをコントロールしていることを明らかにした。またGLUT4遺伝子多型に関しては単独で、エネルギー摂取量と交互作用を持ってHbA1cレベルを上昇させる事が明らかとなった。以上の事は、メタボリック症候群の種々の表現形質における複数の遺伝子がリスクファクターであることを確認するとともにこれらを捉える事により、より正確に発症リスク群を割り出す可能性があることを示唆している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでゲノムワイド関連解析は、単独の遺伝子座(SNP)と疾患の関連を鋭敏に捉えることは出来ていたが、これらの複数のSNPが合わさって、血圧(昨年度)および血糖(本年度)に相加的影響を及ぼしていることを明らかにした意義は大きいと考えられる。

今後の研究の推進方策

複数のCommon variantによって高血圧や高血糖のリスクが算出されるが算出されることが明らかになった。今後は、このような原理が遺伝子検査に応用可能なのかどうかという点が益々重要になってくると考えられる。これらの成果を予防医療への応用へ向けた包括的な新しい研究課題の策定を見据えて、本研究課題の最終年度の研究に取り組んで行く。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The combined impact of 12 common variants on hypertension in Japanese men, considering GWAS results2011

    • 著者名/発表者名
      Miyaki, et al
    • 雑誌名

      J Hum Hypertens

      巻: (epub ahead of print)

    • DOI

      doi:10.1038/jhh.2011.50

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of the COMT gene V158M polymorphism with blood pressure and prevalence of hypertension : interaction with dietary energy intake2011

    • 著者名/発表者名
      Htun NC, et al
    • 雑誌名

      Am J Hypertens

      巻: 24 ページ: 1022-1026

    • DOI

      doi:10.1038/ajh.2011.93

    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic Tests for Common Diseases and Its Implications2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu M
    • 学会等名
      2^<nd> World DNA and Genome Day
    • 発表場所
      Dalian, China
    • 年月日
      2011-04-25

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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