カーバメイト系農薬による免疫毒性及びその機序

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 李 卿 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50250048)
• 研究分担者: 川田 智之 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (00224791)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 環境毒性学 / 免疫毒性学 / 農薬中毒 / アポトーシス / 抗癌タンパク / NK活性 / CTL活性 / LAK活性

研究概要

カーバメイト系農薬が化学物質過敏症、アレルギー等の免疫関連疾患などに関与していることから、カーバメイト系農薬の免疫系に対する影響の機序を究明することは予防医学・社会医学上極めて重要である。本研究ではカーバメイト系農薬Ziram が免疫細胞NK (natural killer)、LAK (lymphokine-activated killer)及びCTL (cytotoxic T lymphocyte)細胞活性を抑制することを明らかにした。そのメカニズムとしてZiramはNK細胞内の抗癌タンパク質を減少させ、免疫細胞のアポトーシスを誘導することによってその免疫毒性を発揮することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Carbamate pesticide-induced apoptosis and necrosis in human natural killer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Kawada T
  • 雑誌名: J Biol Regul Homeost Agents 巻: 28 ページ: 23-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ziram on natural killer, lymphokine-activated killer and cytotoxic T lymphocyte activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Kawada T
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 86 ページ: 475-81
  • DOI: 10.1007/s00204-011-0771-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of ziram-induced apoptosis in human T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Kawada T
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 86(4) ページ: 615-23
  • DOI: 10.1007/s00204-011-0791-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of ziram-induced apoptosis in human natural killer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Kawada T
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol 巻: 25 ページ: 883-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] 亜慢性ETBE吸入ばく露によるマウス脾臓細胞への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李卿,川田智之
  • 雑誌名: 労働安全衛生総合研究所特別研究報告 巻: No.42 ページ: 163-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ziram induces apoptosis and necrosis in human immune cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Kawada T
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 85 ページ: 355-61
  • DOI: 10.1007/s00204-010-0586-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oral exposure to fenitrothion and 3-methyl-4-nitrophenol on splenic cell populations and histopathological alterations in spleen in Wistar rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kawada T
  • 雑誌名: Hum Exp Toxicol 巻: 30 ページ: 665-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of subchronic inhalation exposure to ethyl tertiary butyl ether on splenocytes in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M, Inagaki H, Hirata Y, Kawada T, Suda M, Wang RS
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol 巻: 24(4) ページ: 837-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境因子が生体の免疫機構に及ぼす影響-プラス影響とマイナス影響の視点から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 李卿、川田智之
  • 雑誌名: 職業・環境アレルギー誌 巻: 18 ページ: 35-47
  • 査読あり
• [学会発表] Carbamate pesticides induce apoptosis in human T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 49th Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Interlaken, Switzerland
  • 年月日: 20130901-04
• [学会発表] カーバメイト系農薬によるヒトT細胞死とその機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Carbamate pesticides induce apoptosis in human NK-92CI cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 52nd annual meeting of SOT (Society of Toxicology)
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130310-14
• [学会発表] カーバメイト系農薬によるヒトNK細胞のアポトーシス (2013)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ヒト末梢血リンパ球内のperforin、granzymes及びgranulysinレベルがNK活性を予測できるのか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 李卿、川田智之
  • 学会等名: 第19回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Ziram induces apoptosis in human natural killer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 48th Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20120617-20
• [学会発表] カーバメイト系農薬ZiramによるT細胞、単球系細胞及びNK細胞死の違い (2012)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第85回日本産業衛生学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Effect of ziram on natural killer, lymphokine-activated killer and cytotoxic T lymphocyte activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 51st annual meeting of SOT
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120311-15
• [学会発表] カーバメイト系農薬ZiramによるヒトNK細胞のアポトーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 農薬ZiramによるヒトTリンパ球アポトーシスのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Ziram induces apoptosis in human T lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 47th Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20110828-31
• [学会発表] カーバメイト系農薬によるNK、CTL及びLAK活性への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李卿、小林麻衣子、川田智之
  • 学会等名: 第84回日本産業衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Ziram induces apoptosis in human immune cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: 50^<th> annual meeting of SOT
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20110305-10
• [学会発表] Ziram induces apoptosis and necrosis in human immune cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Qing Li, Maiko Kobayashi, Tomoyuki Kawada
  • 学会等名: 第17回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Mechanism of carbamate pesticide-induced inhibition of human NK activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kobayashi M and Kawada T
  • 学会等名: IUTOX 2010
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100719-23
• [学会発表] Effect of oral exposure to fenitrothion and 3-methyl-4-nitrophenol on splenic cell populations and histopathological alterations in spleen in Wistar rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kawada T
  • 学会等名: International Symposium on Occupational and Environmental Allergy and Immune Diseases
  • 発表場所: KYOTO, JAPAN (ISOEAID'10)
  • 年月日: 20100407-09
• [図書] Apoptosis (Section-III, Chapter 13): In : Satoh T and Gupta R (eds): Anticholinesterrase Pesticides : Metabolism, Neurotoxicity and Epidemiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q
  • 総ページ数: 165-174
  • 出版者: John Wiley & Sons, USA
• [図書] NK Cell Assays in Immunotoxicity Testing, Immunotoxicity Testing Methods in series of Molecular Biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Q
  • 総ページ数: 598:207-1
  • 出版者: Methods Mol Biol
• [備考]
  • URL: http://forest-medicine.com
• [備考]
  • URL: http://tlo.nms.ac.jp/researcher/872.html