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2012 年度 実績報告書

飲酒の抗血栓作用に関連する血小板TRPチャネルの分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 22590562
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

丸茂 幹雄  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40333950)

研究分担者 若林 一郎  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70220829)
武田 裕司  山形大学, 医学部, 助教 (90302299)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードアルコール / 血栓症
研究概要

[目的]血小板でのアルコールの作用は明らかでない。我々は、4種類の血小板凝集惹起剤を用いて異なる血小板活性化経路へのアルコールの影響について検討を行った。
[方法]血小板凝集能測定にはSFP変法(modified screen filtration pressure method)による全血凝集測定と共に従来法である透過光式血小板凝集能測定を行った。また血小板刺激にはthrombin、ADPの他に、容量性カルシウム流入(CCE: capacitative calcium entry)惹起を目的としてthapsigarginを使用し、さらにdiacylglycerol (DG)アナログとして 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) を用いた。
[結果]従来法ではthrombin濃度が0.2 U/ml以上で凝集が認められ、エタノールは血小板凝集を抑制した。一方、全血凝集測定では、エタノールによる血小板凝集抑制はthrombin濃度が0.05 U/mlから認められた。さらに全血凝集では、thapsigarginによるCCEを介する凝集で、エタノールは比較的低濃度(0.5%)から著明な血小板凝集抑制効果を示したのに対し、OAGによるDG依存性カルシウム流入による血小板凝集では、エタノールは高濃度(2%)においてもその抑制効果は軽度であった。thrombin及びADPによる凝集に対するエタノールの抑制効果の程度は、thapsigargin凝集とOAG凝集の場合に見られた抑制効果のほぼ中間のレベルであった。
[結論]エタノールは血小板凝集を抑制した。全血凝集は血小板凝集の検出感度が優れていた。さらに、thapsigarginとOAGによる凝集では、エタノールの影響に差が認められたことより、血小板活性化経路の差異によりエタノール感受性が異なる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of thrombin-induced Ca2+ influx in platelets by R59949, an inhibitor of diacylglycerol kinase.2012

    • 著者名/発表者名
      Marumo M, Nakano T, Takeda Y, Goto K, Wakabayashi I.
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol.

      巻: 64(6) ページ: 855-61

    • DOI

      10.1111/j.2042-7158.2012.01485.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血小板のカルシウム流入および凝集能へのアルコール類の作用2012

    • 著者名/発表者名
      丸茂幹雄, 丸茂久美子, 若林一郎
    • 雑誌名

      アルコールと医学生物学

      巻: 31 ページ: 103-7

  • [学会発表] Effects of alcohol on Ca2+ entry and subsequent aggregation of platelets through different pathways. (Symposium)2012

    • 著者名/発表者名
      Marumo M, Wakabayashi I
    • 学会等名
      The 16th Congress of International Sociery for Biomedical Research on Alcoholosm (ISBRA2012)
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      20120909-20120912
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of Ethanol on Ca2+ Entry and Aggregation of Platelets Through Different Signal Transduction Pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      M. Marumo; I. Wakabayashi
    • 学会等名
      The 16th Congress of International Sociery for Biomedical Research on Alcoholosm (ISBRA2012)
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      20120909-20120912

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公開日: 2014-07-24  

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