薬毒物による細胞死のマーカータンパク質のプロテオミクスによる検索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590629
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 秋 利彦 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60304474)
• 研究分担者: 上村 公一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30244586)
• 連携研究者: 船越 丈司 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (40444715)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 法医学

研究概要

ヒト神経芽腫由来細胞における覚せい剤メタンフェタミンの細胞障害機構、ラット心筋由来細胞におけるコカインによる障害機構、細胞内毒素(LPS)による敗血症モデル実験などにおいて、それぞれ細胞外成分のマクロピノサイトーシスによる流入、ミオシンの発現上昇、ミトコンドリアタンパク質の細胞内含量の顕著な低下と細胞外への能動的な放出、などをプロテオミクスにより発見した。これは障害を受けたミトコンドリアのオートファジーによる除去を反映していることがわかり、プロテオミクスの有用性を実証することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Maeda, Hisashi Nagai, GenzouTakemura, Masaaki Komatsu, Sayoko Ogura, Kaori Shintani-Ishida, Toshihiko Aki, Mikiyasu Shirai, Ichiro Kuwahira, Ken-ichi Yoshida
  • 雑誌名: Biochimicaet Biophysica Acta 巻: 1832 ページ: 1159-1166
  • DOI: doi:10.1016/j.bbadis.2013.02.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor Y-27632 attenuates arsenic trioxide toxicity on H9c2 cardiomyoblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Marie Bessho, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Kanako Noritake, Chizuru Kato, and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Cardiovasc.Toxicol 巻: (印刷中)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cobalt protoporphyrin accelerates TFEBactivation and lysosome reformation during LPS-induced septic insults in rat heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: e59526 ページ: 8
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0056526.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosome vacuolation disrupts the completion of autophagy during norephedrine exposure in SH-SY5Y human neuroblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Funakoshi, Toshihiko Aki, Kana Unuma, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1490 ページ: 9-22
  • DOI: doi:10.1016/j.brainres.2012.10.056.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination and active extrusion of livermitochondrial proteins during LPS administration in rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Hepatology Res 巻: 43 ページ: 526-534
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2012.01084.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducer of heme oxygenase-1 cobalt protoporphyrin accelerates autophagy and suppresses oxidative damages during LPS treatment inrat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Kana Unuma, Toshihiko Aki, Seiji Matsuda, Takeshi Funakoshi, Ken-ichi Yoshida, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Hepatology Res 巻: 43 ページ: 91-96
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2012.01049.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction and cell death during exposure to methamphetamine in differentiatedSH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akina Nara, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1466 ページ: 1-14
  • DOI: doi:10.1016/j.brainres.2012.05.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of Rho-associated kinase in membrane blebbing and mitochondrial apoptosis caused by 1-butanol (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanako Noritake, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Akina Nara, Chizuru Kato, and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Toxicol. inVitro 巻: 26 ページ: 849-855
  • DOI: doi:10.1016/j.tiv.2012.04.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic vacuolization during exposure to drugs and other substances (Review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Aki, Akina Nara, and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Cell Biol. and Toxicol 巻: 28 ページ: 125-131
  • DOI: doi:0.1007/s10565-012-9212-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species-independent rapid initiation of mitochondrial apoptotic pathway bychelerythrine (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Funakoshi, Toshihiko Aki, HarukaNakayama, Yumi Watanuki, Satoko Imori,and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Toxicol. in Vitro 巻: 25 ページ: 1581-1587
  • DOI: doi:10.1016/j.tiv.2011.05.028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine induces macropinocytosis in differentiatedSH-SY5Y human neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Akina Nara, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1352 ページ: 1-10
  • DOI: doi:10.1016/j.brainres.2010.07.043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifurcate effects of glucose on caspase-independent cell death during hypoxia (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Aki, Akina Nara, Takeshi Funakoshi, Koichi Uemura
  • 雑誌名: Biochem.Biophys. Res. Commun 巻: 396 ページ: 614-618
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.04.122.
  • 査読あり
• [学会発表] 敗血症モデル動物の前房水、硝子体、水晶体における構成タンパク質の変動の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田恭子、鵜沼香奈、船越丈司,秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第96回日本法医学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] マウス心房由来心筋細胞HL-1におけるメタンフェタミンの毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船越泉、鵜沼香奈、則竹香菜子、秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ラット肺上皮由来L2細胞における硫化水素の毒性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井祐介、船越丈司、秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 覚せい剤原料ノルエフェドリンによる神経細胞毒性機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船越丈司,秋利彦,鵜沼香奈,上村公一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 亜ヒ酸によるRhoキ ナーゼ依存的なアポトーシスの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 別所麻里江、則竹香菜子、藤井祐介、 秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第81回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 筋芽細胞におけるコカインの細胞毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 綿貫裕美、秋利彦、則竹香菜子、船越丈司、上村公一
  • 学会等名: 第80回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Signaling pathway of macropinocytosis bymethamphetamine in human neuroblastoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akina Nara, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma and Koichi Uemura
  • 学会等名: 6th International Symposium Advances in Legal Medicine
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] ヒト神経芽細胞腫由来SH-SY5Yにおける虚血再灌流時のチロシン水酸化酵素の発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋利彦、船越丈司、鵜沼香奈、上村公一
  • 学会等名: 第95回日本法医学会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Involvement of Rho-associated kinase in the cytotoxity of 1-butanol (2011)
  • 著者名/発表者名: 則竹香菜子,秋利彦,加藤千鶴,白鳥典,上村公一
  • 学会等名: 第95回日本法医学会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Methamphetamine-caused cytotoxic effects involvesmacropinocytosis in differentiatedSH-SY5Y cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 奈良明奈,秋利彦,船越丈司,鵜沼香奈,上村公一
  • 学会等名: 第95回日本法医学会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Neurotoxic effects of norephedrine in SH-SY5Y humanneuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 船越丈司、内田恭子、奈良明奈、白鳥典、則竹香菜子、鵜沼香奈、秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 低酸素による細胞死に対するグルコースの効果は、濃度により抑制的から促進的に変動する (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋利彦 、奈良明奈、船越丈司、上村公一
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 硫化水素による心筋障害の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白鳥典、船越丈司、鵜沼香奈、秋利彦、上村公一
  • 学会等名: 第79回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 覚せい剤原料ノルエフェドリンによる神経細胞毒性機序の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 船越丈司,秋利彦,鵜沼香奈,上村公一
  • 学会等名: 第94回日本法医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100600