研究概要 |
【緒言】 人工呼吸器管理に於いては、高濃度酸素の持続曝露に伴う酸素中毒の結果として、瀰漫性肺胞傷害(Diffuse alveolar damage ; DAD)から肺線維症へ進展する場合がある。本研究では、この病態を解明する第一段階として、マウスを75%酸素濃度曝露下で9日間飼育し、摘出した肺に関して、mRNA発現などの変化を検討した。 【材料と方法】 マウス(8週齢、雄、C57BL/6J)を、対照群(5匹)および75%酸素濃度曝露群(5匹、75%の酸素濃度状態で9日間飼育)の二群に分け、cDNA microarray解析(3D-Genes Mouse 24, Toray Industries, Inc.)などにより比較検討した。 【結果および考按】 75%の酸素濃度状態で9日間飼育したところ、死亡する個体も出始めた。 100%酸素濃度曝露でのmRNA発現結果(Int J Legal Med 2008 ; 122 : 1373-83)と同様に、c-Myc (NM_010849)、Galectin-3 (Lgals3 : NM_010705)、connective tissue growth factor (Ctgf : NM_010217)、Cystein rich protein 61 (Cyr61 : NM_010516)は誘導され、一方、surfactant-associated proteinc (Sftpc : NM_011359)、CytochromeP450,2f2(Cyp2f2 : NM_007817)、lysozyme(Lyzs:NM-0173720)の発現は抑制されていた。これらは、器質化過程の進展、肺胞虚脱、生体防禦機構の破綻などを示唆していた。 また、Matrix metalloproteinase 2、13 (Mmp2 : NM_008610、Mmp13 : NM_008607)およびTissue inhibitor of metall oproteinase 1 (Timp1 : NM_011593)の発現誘導は、組織改築の始まりを示唆していた。
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